成分鉴定和肠单细胞测序联合分析四君子汤靶向TLR4/NF-κB通路对应激相关肠损伤的影响
徐浩1
肖国中2
陈华显2
林宏城2
贺秋兰3
1.上海中医药大学附属曙光医院肛肠科(上海 201203)2.中山大学附属第六医院肛肠外科、广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室(广东 广州 510655)3.中山大学附属第一医院麻醉科(广东 广州 510080)
摘要:目的 基于质谱成分分析和回肠单细胞测序联合分析四君子(SJZ)汤保护严重烧伤小鼠应激导致的肠黏膜损伤(SII)的分子机制.方法 建立严重烧伤SII小鼠模型,基于SJZ汤有效成分质谱分析和回肠单细胞RNA测序的联合分析,寻找SJZ汤影响SII的潜在分子靶标,并通过动物实验、肠病理检测、荧光免疫化学、qPCR等手段加以验证.结果 SJZ汤检测到2 415种化合物,主要为小分子肽、三萜类和黄酮类化合物;筛选出人参28种成分,白术7种成分,茯苓12种成分,甘草13种成分.严重烧伤小鼠肠上皮细胞总数量下降伴随NF-κB通路显著上调,联合分析筛选NF-κB和TLR4为SJZ汤治疗SII模型肠屏障损伤的潜在靶点基因;SJZ汤治疗SII小鼠可以减少肠黏膜细胞丢失,增加黏液分泌;同时SJZ汤治疗后NF-κB和TLR4核酸转录及蛋白表达较无菌水组下降.结论 SJZ汤可能通过靶向抑制TLR4/NF-κB通路减少应激后肠上皮细胞丢失,从而缓解SII.
关键词:四君子汤应激后肠黏膜损伤单细胞测序TLR4/NF-κB通路
分类号:R605.97(外科治疗学)R285.5(中药学)
资助基金:国家自然科学基金(82004368)国家自然科学基金(82405397)国家自然科学基金(82374442)
论文发表日期:2025-06-15
在线出版日期:2025-08-18(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 818-825 )
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