黄芪甲苷调节凋亡与自噬信号通路对阿霉素引起心肌损害的影响
谭燕玲1
陈慧2
温真真3
谢志海1
周志聪1
冯焕村4
1.广州市老年医院内科(广东 广州 510550)2.广州市社会福利院综合病区(广东 广州 510030)3.广州市第一人民医院(华南理工大学第二附属医院)血液净化中心(广东 广州 510180)4.南方医科大学第三附属医院药学部(广东 广州 510630)
摘要：目的 评价黄芪甲苷对阿霉素心肌损害大鼠的心脏保护作用及其机制,观察大鼠心肌从组织到分子各层面的变化,以期为临床应用提供理论依据.方法 构建阿霉素心肌损害大鼠模型,选择黄芪甲苷高、低不同剂量进行干预,酶联免疫法检测各组血清脑钠肽(BNP)、Masson染色检测心肌胶原纤维变化,免疫印迹检测凋亡与自噬相关信号蛋白表达,CCK-8比色法检测黄芪甲苷联合阿霉素对肿瘤增殖抑制作用的影响,描绘各组模型鼠生存曲线.结果 阿霉素15 mg/kg总剂量,模型大鼠28 d存活比例(10/18);对照组、阿霉素组和阿霉素联合黄芪甲苷低剂量组、高剂量组,中位生存时间分别为100、28.5、38.5 d和71 d;建模第7天开始,阿霉素心肌损害大鼠血清BNP水平开始增高,第11天对照组、阿霉素组、阿霉素联合黄芪甲苷低剂量组和高剂量组,BNP 平均值分别为(662.92±18.61)pg/mL、(1 270.05±241.16)pg/mL、(1 235.02±163.76)pg/mL和(951.06±44.33)pg/mL(F=13.656,P=0.002);心肌组织检测,阿霉素组胶原纤维增加明显,阿霉素联合黄芪甲苷高剂量组增加程度轻微;与对照组相比,阿霉素干预后,Bax和Beclin1蛋白表达增加,Bcl-2蛋白无变化;阿霉素联合黄芪甲苷干预后,Bax和Beclin1蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加.Lamp1蛋白表达则随干预药物增加,持续增加.体外黄芪甲苷0～1 000 ng/mL与阿霉素相同剂量联合24～72 h,对肿瘤细胞增殖抑制率无影响(F=1.461、0.276、0.585,P=0.285、0.885、0.681).结论 15 mg/kg 阿霉素剂量可成功构建心肌损害大鼠模型;黄芪甲苷常规浓度,体外不影响阿霉素对肿瘤细胞的增殖抑制活性;高剂量[90 mg/(kg·d)]黄芪甲苷体内可降低阿霉素引起的大鼠心肌凋亡、BNP增高和胶原纤维增加,并延长阿霉素处理大鼠生存时间,其机制可能与黄芪甲苷影响心肌细胞的凋亡与自噬机制相关.
关键词：黄芪甲苷阿霉素增殖肿瘤
分类号：R730.5(一般性问题)R73-3(肿瘤学实验研究)
资助基金：广东省中医药局科研项目(20221310)
论文发表日期：2025-06-15
在线出版日期：2025-08-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 826-830 )
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