丹参酮ⅡA协同脐带间充质干细胞调节NRF2/HO-1信号通路干预肺纤维化的机制研究
束明慧1
植耀锋2
唐品升3
赵旭琳2
凌杰2
左万里4
1.江门市五邑中医院 老年医学科(广东江门 529000)2.江门市中心医院 医学研究中心(广东江门 529000)3.江门市五邑中医院 心病科(广东江门 529000)4.江门市中心医院 呼吸与危重症医学科(广东江门 529000)
摘要：目的 探讨丹参酮ⅡA联合脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSC)对肺纤维化的治疗效果以及治疗机制.方法 60只SD大鼠分为对照组、模型组、丹参酮组、干细胞组、联合治疗组.使用博莱霉素气管注射制作大鼠肺纤维化模型.造模后第8和第29天各组分别取材6只大鼠,观察肺组织炎症以及纤维化情况,检测血清白细胞介素(IL)-1β、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平以及肺组织血红素加氧酶-1(HO1)、核因子-E2相关因子-2(NRF2)、转化生长因子(TGF)-β1以及纤连蛋白1(FN1)蛋白水平.通过细胞培养,观察丹参酮对UCMSC在不同环境下的抗凋亡作用.结果 血清炎症因子:造模后第8天,联合治疗组大鼠血清IL-1β水平[(60.72±5.29)ng/L]显著低于模型组[(70.65±7.42)ng/L](P＜0.05);造模后第 29 天,对照组[(39.20±5.97)ng/L]和联合治疗组[(38.85±4.82)ng/L]血清IL-1β水平显著低于模型组[(48.91±5.60)ng/L](P＜0.05).血清氧化应激相关指标:造模后第8天,模型组[(37.98±5.00)ng/L、干细胞组(42.44±5.07)ng/L]大鼠SOD活性显著低于对照组(57.43±6.17 ng/L)(P＜0.05).丹参酮组[(53.19±6.20)ng/L]和联合治疗组[(54.43±6.62)ng/L]SOD 活性显著高于模型组和干细胞组(P＜0.05),而各治疗组MDA水平显著低于模型组(P＜0.05),但各治疗组之间的差异无统计学意义(P＞0.05);造模后第29天,模型组SOD活性较对照组低,而各治疗组与对照组和模型组相比差异均无统计学意义(P＞0.05);各组大鼠血清MDA含量之间的变化与造模后第8天相同(P＞0.05).氧化应激相关蛋白:造模后第8天,与模型组相比,各治疗组大鼠肺组织的NRF2蛋白水平均有显著的提升(P＜0.01);干细胞组和联合治疗组的HO-1的表达水平显著高于模型组(P＜0.05).造模后第29天,干细胞组及联合治疗组的NRF2、HO-1表达水平显著高于模型组(P＜0.05).纤维化相关蛋白:造模后第8天,与对照组相比,各造模组FN1、TGF-β1的表达水平显著升高(P＜0.001);而与模型组比,各治疗组的FN1蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05),但TGF-β1水平均较低(P＜0.01).造模后第29天,各造模组FN1、TGF-β1的表达水平呈上升趋势,各治疗组FN1蛋白水平均低于模型组(P＜0.001);联合治疗组FN1水平显著低于丹参酮组,差异有统计学意义(P＜0.05).各治疗组TGF-β1水平均低于模型组(P＜0.05).联合治疗组的TGF-β1的表达水平与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).细胞实验:丹参酮能够在缺氧、营养缺乏以及毒性环境中降低UCMSC的凋亡率(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA能协同UCMSC改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,治疗效果较分别单独给药更佳,其机制可能是丹参酮延长了 UCMSC的存活时间,发挥更持久的治疗作用,激活机体多个抗氧化应激通路,进一步减轻肺组织纤维化.
关键词：丹参酮ⅡA肺纤维化氧化应激间充质干细胞
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)R456(治疗学)
资助基金：广东省自然科学基金(2020A1515010079)
论文发表日期：2025-07-15
在线出版日期：2025-08-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 961-969 )
英文信息