雷公藤多苷调控TFEB介导铁死亡对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响
官博雅
葛振华
张金红
陈青
冯鑫
天津市天津医院药学部(天津 300211)
摘要：目的 研究雷公藤多苷(TG)调控转录因子EB(TFEB)介导铁死亡对骨肉瘤细胞顺铂耐药的影响.方法 培养骨肉瘤MG63细胞和顺铂耐药的MG63/CDDP细胞,用不同浓度(0、0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L)顺铂处理后检测顺铂IC50.将2 μmol/L顺铂处理的MG63/CDDP细胞分为对照组(不添加其他药物)、不同浓度TG组(添加20、40、80、160 μmol/L TG)、阴性对照(NC)组(转染NC siRNA)、NC+TG组(转染NC siRNA 并添加 160 μmol/L TG)、si-TFEB+TG(转染 TFEB siRNA 并添加 160 μmol/L TG),检测各组细胞的顺铂IC50及耐药指数,Fe2+及活性氧(ROS)水平,总蛋白中GPX4、SLC7A11、TFEB的表达水平及核蛋白中TFEB的表达水平.结果 MG63/CDDP细胞的顺铂IC50高于MG63细胞[(6.09±0.86)μmol/Lvs.(1.08±0.15)μmol/L,P＜0.05].不同浓度TG组MG63/CDDP细胞的顺铂IC50及耐药指数、总蛋白中GPX4及SLC7A11的表达水平低于对照组均低于对照组,细胞中Fe2+及ROS水平、核蛋白中TFEB的表达水平均高于对照组,且TG浓度越高、上述变化越显著;TG+si-TFEB组MG63/CDDP细胞的顺铂IC50及耐药指数、总蛋白中 GPX4 及 SLC7A11 的表达水平高于 TG+si-NC 组[(4.08±0.52)μmol/L、3.78±0.39、0.64±0.07、0.65±0.07 vs.(2.41±0.35)μmol/L、2.23±0.34、0.24±0.02、0.33±0.04,P＜0.05],细胞中 Fe2+及 ROS 水平、总蛋白和核蛋白中 TFEB 的表达水平低于 TG+si-NC 组[(3.51±0.47)μmol/L、(2.46±0.32)U/L、0.47±0.05、0.61±0.07 vs.(6.24±0.69)μmol/L、(4.29±0.39)U/L、1.07±0.11、1.28±0.15,P＜0.05].结论 TG 逆转骨肉瘤细胞顺铂耐药,这一作用与激活TFEB介导铁死亡相关.
关键词：骨肉瘤顺铂耐药雷公藤多苷转录因子EB铁死亡
分类号：R738(运动系肿瘤)R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：天津市卫生健康委员会中医中西医结合科研课题(2023176)
论文发表日期：2025-08-15
在线出版日期：2025-11-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1156-1161 )
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