尼可地尔通过调控热休克蛋白-70对大鼠造影剂相关急性肾损伤的影响
朱波1
饶海微2
宣睿3
李青1
詹碧鸣1
1.南昌大学第二附属医院心血管内科(江西南昌 330000)2.南昌大学第二附属医院重症医学科(江西南昌 330000)3.南昌大学第二附属医院内分泌代谢科(江西南昌 330000)
摘要：目的 研究尼可地尔通过调控热休克蛋白-70(HSP-70)对大鼠造影剂相关急性肾损伤(CA-AKI)的影响,对尼可地尔通过调控HSP-70对大鼠CA-AKI的保护作用及分子机制进行探究.方法 将SD大鼠随机分为对照组、CA-AKI组、尼可地尔组、VER-155008组、尼可地尔+VER-155008组.对照组、CA-AKI组建模前给予生理盐水灌胃,尼可地尔组给予5 mg/kg尼可地尔灌胃,VER-155008组给予10μmol/kg HSP-70抑制剂VER-155008腹腔注射,尼可地尔+VER-155008组给予5 mg/kg尼可地尔灌胃及10 μmol/kg VER-155008腹腔注射,连续7 d.除对照组外,其余5组均在给药后进行CA-AKI建模.建模后12 h时,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质释放素(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1),苏木素伊红染色观察肾脏病理改变并进行肾小管病理损伤评分,Masson染色观察肾脏纤维化并计算肾小管间质纤维化相对面积,检测肾脏中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)试、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平、细胞凋亡率及裂解型caspase-3、HSP-70表达水平.结果 CA-AKI组的Scr、BUN、NGAL、KIM-1、肾小管病理损伤评分、肾小管间质纤维化相对面积、肾脏中IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平及细胞凋亡率、裂解型caspase-3 及 HSP-70 表达水平均高于对照组(t=22.362、24.654、19.513、13.871、28.886、17.407、15.458、11.349、13.991、14.004、25.796、27.500、7.542,P＜0.05),SOD、GSH-Px 水平低于对照组(t=8.167、8.931,P＜0.05);尼可地尔组的Scr、BUN、NGAL、KIM-1、肾小管病理损伤评分、肾小管间质纤维化相对面积、肾脏中IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平及细胞凋亡率、裂解型caspase-3表达水平均低于CA-AKI组(t=13.415、15.834、12.369、11.396、17.903、11.204、10.369、7.663、4.629、10.219、18.295、13.156,P＜0.05),SOD、GSH-Px 水平及 HSP-70 表达水平均高于 CA-AKI 组(t=6.489、6.890、12.257,P＜0.05);尼可地尔+VER-155008组的Scr、BUN、NGAL、KIM-1、肾小管病理损伤评分、肾小管间质纤维化相对面积、肾脏中IL-1β、IL-18、TNF-α、MDA水平及细胞凋亡率、裂解型caspase-3表达水平均高于尼可地尔组(t=11.256、9.846、7.668、4.992、10.095、9.266、8.537、6.219、8.360、6.078、14.640、11.853,P＜0.05),SOD、GSH-Px水平及HSP-70表达水平均低于尼可地尔组(t=6.078、4.661、5.588,P＜0.05).结论 尼可地尔通过上调HSP-70表达减轻大鼠CA-AKI并抑制肾脏炎症反应、氧化应激、细胞凋亡.
关键词：造影剂相关急性肾损伤尼可地尔热休克蛋白-70炎症反应氧化应激细胞凋亡
分类号：R445(诊断学)R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：江西自然科学基金项目(20232BAB216003)江西省教育厅科学技术研究项目(170159)
论文发表日期：2025-09-15
在线出版日期：2025-11-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1293-1299 )
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