焦亡相关蛋白GSDMD-N和Caspase-1在狼疮小鼠血管内皮细胞中的表达及意义
黄兴1
肖雨菲2
晏文2
罗丽2
贾常莎2
杨莹2
1.贵州航天医院皮肤科(贵州遵义 563000)2.遵义医科大学附属医院皮肤科(贵州遵义 563000)
摘要：目的 初步探讨血管内皮细胞焦亡与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发生、发展的关系,为今后SLE临床治疗提供可靠的理论基础.方法 16只7～8周龄SPF级Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、模型组,每组8只,对照组小鼠予一次性腹腔注射0.5 mL 0.9％氯化钠注射液,模型组小鼠予一次性腹腔注射0.5 mL Pristane.通过ELISA检测小鼠血清抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体及尿蛋白试纸测定尿蛋白,明确狼疮小鼠建模是否成功.ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18含量,HE染色观察小鼠主动脉及肾脏组织病理学改变.病理取材小鼠主动脉血管,利用免疫荧光双染定位检测焦亡相关蛋白消皮素D-N(gasdermin D-N,GSDMD-N)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠脾脏质量明显增加(n=8,t=7.889,P＜0.000 1),且脾脏指数显著增加(n=8,U=0,P＜0.001),模型组双肾质量增加(n=8,t=2.528,P＜0.05),肾脏指数显著增加(n=8,t=5.122,P＜0.001),抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体浓度显著升高,差异有统计学意义(P＜0.001).小鼠组织HE染色结果:模型组小鼠主动脉内膜局部可见内弹力板拉伸变平,外膜可见散在的炎性细胞浸润.模型组小鼠肾脏组织皮质、髓质交界处肾小管上皮细胞水肿,细胞肿胀,胞质疏松淡染,肾小球内系膜细胞以及基质未见明显的增生,间质内少见炎性细胞局灶性的浸润.与对照组比较,模型组IL-1β[(97.1±4.82)ng/L vs.(86.01±6.88)ng/L,t=3.495,P＜0.01]、1L-18[(130.69±6.05)ng/L vs.(123.07±4.78)ng/L,t=2.616,P＜0.05]水平显著升高,差异有统计学意义.免疫荧光双染定位可见对照组主动脉CD31(绿色荧光)附近未发现明显红色荧光,模型组主动脉CD31(绿色荧光)附近GSDMD-N/Caspase-1荧光强度(红色荧光)增加,并显示出黄色重叠.结论 在Pristane诱发的SLE小鼠中,小鼠血清IL-1β和IL-18蛋白表达水平升高.细胞焦亡相关指标GSDMD-N和Caspase-1在狼疮小鼠主动脉中表达升高.提示血管内皮细胞焦亡可能参与了 SLE的发病过程,这些发现为理解SLE的发病机制和找寻SLE的潜在治疗靶点开辟了新的视角.
关键词：细胞焦亡系统性红斑狼疮白细胞介素-1β白细胞介素-18消皮素D半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1
分类号：R593.24+1(全身性疾病)R329(人体形态学)
论文发表日期：2025-09-15
在线出版日期：2025-11-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1300-1308 )
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