高雄激素介导PCOS小鼠卵巢免疫微环境紊乱驱动颗粒细胞凋亡及小檗碱的保护作用
王友烽1
莫蕙1
李荔2
1.澳门科技大学中医药学院(澳门 999078)2.广东省妇幼保健院妇女儿童健康研究所(广东 广州 511400)
摘要：目的 探讨高雄激素介导的炎症反应在多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢功能紊乱中的作用机制及小檗碱(BBR)对PCOS小鼠卵巢免疫微环境和生殖功能的保护作用,为PCOS的临床防治提供实验依据.方法 采用脱氢表雄酮[DHEA,6 mg/(100 g·d),皮下注射]连续施用21 d建立PCOS小鼠模型.模型构建后,测定小鼠体重及动情周期;行卵巢组织HE染色观察形态学变化;ELISA法检测血清睾酮、抗缪勒管激素(AMH)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.体外实验中,分别以0、10、50、100 μmol/L睾酮处理THP-1细胞诱导后的M1极化细胞,采用RT-qPCR和ELISA测定TNF-α表达;再以10 μmol/L睾酮联合不同浓度TNF-α处理KGN细胞,应用CCK-8检测细胞活力,Western blot分析PI3K磷酸化水平.最后,以BBR[150 mg/(kg·d),口服]连续给药14d,通过小鼠卵巢组织病理、动情周期及血清指标评估BBR对PCOS小鼠卵巢的修复作用.结果 与对照组相比,PCOS模型组小鼠体重显著增加(P＜0.05),动情周期紊乱,卵巢呈囊性扩张、颗粒细胞层变薄;血清睾酮[(3.57±1.27)ng/mL vs.(1.31±0.23)ng/mL]、AMH[(1 116.27±109.85)pg/mL vs.(770.54±111.27)pg/mL]及 TNF-α[(35.18±6.75)pg/mL vs.(12.37±1.38)pg/mL]水平显著升高(均P＜0.05).体外实验显示,睾酮处理显著增强M1巨噬细胞中TNF-α mRNA(1.01±0.15 vs.1.24±0.2 vs.5.31±0.21 vs.6.18±0.5)与蛋白表达(1±0 vs.0.96±0.07 vs.1.21±0.12 vs.1.31±0.08)(均P＜0.05);睾酮与高浓度TNF-α共同作用显著降低KGN细胞活力(P＜0.05),同时抑制PI3K磷酸化(1±0vs.0.54±0.12vs.0.27±0.08,P＜0.05).BBR干预后,PCOS小鼠卵巢组织病理结构明显改善,动情周期规律恢复,血清睾酮[(12.26±1.29)ng/mL vs.(32.1±5.71)ng/mL vs.(17.07±1.47)ng/mL]和TNF-α[(13.08±0.79)pg/mL vs.(28.51±6.3)pg/mL vs.(16.91±0.99)pg/mL]水平显著下降(均P＜0.05).结论 高雄激素通过促进巨噬细胞M1极化并释放TNF-α,加剧卵巢局部炎症,干扰颗粒细胞功能并导致排卵障碍;BBR具有抑制炎症反应和降低雄激素水平的双重作用,有望成为PCOS的有效辅助治疗策略.
关键词：多囊卵巢综合征免疫微环境小檗碱高雄激素
分类号：R711(妇科学)R392(医学免疫学)
资助基金：广东省自然科学基金(2024A1515013145)粤港澳大湾区国际科技创新中心建设项目(2024A0505090001)中国医药卫生事业发展基金(BJ2023YCPYJH003)
论文发表日期：2025-09-15
在线出版日期：2025-11-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1309-1315 )
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