毛蕊花糖苷对帕金森病小鼠模型炎性损伤的保护机制
夏欢1
王子豪1
杨珊1
李沛珊1
罗琴2
杨新玲1
1.新疆医科大学第二附属医院神经内科(新疆乌鲁木齐 830063)2.新疆医科大学附属肿瘤医院呼吸神经内科(新疆乌鲁木齐 830011)
摘要：目的 探索毛蕊花糖苷(verbascoside,VB)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型的抗炎保护作用.方法 纳入27只C57/BL雄性小鼠为实验对象,随机分为空白对照组、模型组和实验组.模型组采用腹腔注射30 mg/kg的MPTP方法造模,实验组在模型组的基础上进行120 mg/kg的VB灌胃干预.造模成功后采用旷场实验和爬杆实验评估小鼠行为学改变.采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和尼氏染色评估小鼠黑质区神经元计数.采用免疫组化实验评估小鼠黑质区一抗酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞比例.采用免疫荧光染色分别评估黑质区TH阳性、钙结合蛋白1(IBa1)阳性、诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)阳性、磷酸化细胞核因子NF-κB P65(p-NF-κB P65)阳性细胞的免疫荧光强度.采用Western blot检测小鼠黑质区TH、IBa1、iNOS、p-NF-κB P65蛋白的表达情况.透射电镜观察各组小鼠多巴胺细胞线粒体形态差异.最后采用HE染色评估VB对肝脏和肾脏细胞的毒性作用.结果 (1)实验组小鼠的旷场实验总路程和中央区的路程均较模型组延长(P＜0.001;P=0.044).实验组小鼠爬杆时间较模型组缩短(P＜0.001).(2)实验组较模型组小鼠黑质HE阳性和尼氏染色阳性细胞计数细胞计数均增多(P＜0.001;P＜0.001).免疫组化显示实验组较模型组TH细胞棕褐色像素百分比增多(P＜0.001).(3)实验组TH阳性细胞免疫荧光强度较模型组增多(P=0.010),实验组IBa1、iNOS、p-NF-κB P65阳性细胞免疫荧光强度均低于模型组(P=0.015,P=0.026,P=0.008).(4)Western blot结果显示,实验组TH蛋白表达高于模型组(P=0.028),实验组IBa1、iNOS、p-NF-κB P65蛋白的相对表达量均低于模型组(P=0.016;P=0.010;P=0.004).(5)实验组线粒体肿胀程度和内膜固缩程度均较模型组缓解.(6)各组小鼠肝细胞、肾细胞计数差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 VB可通过下调p-NF-κB P65蛋白表达水平的方式抑制NF-κB信号通路的活化,发挥对PD小鼠的抗炎保护作用.
关键词：帕金森病毛蕊花糖苷核因子-κB神经炎症
分类号：R742.5(神经病学与精神病学)R364.5(病理学)
资助基金：国家自然科学基金(82371258)天山英才科技创新领军人才项目(2022TSYCLJ0066)新疆维吾尔自治区重点研发计划项目(2023B03003)新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(XJ2024G160)
论文发表日期：2026-01-15
在线出版日期：2026-03-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 6-13 )
英文信息