AMPK在阿尔茨海默病中的作用机制
陈涛1
周颖君2
王传玲1
蔡志友1
1.湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院神经内科,湖北十堰,4442002.湖北医药学院附属人民医院十堰市人民医院体检中心,湖北十堰,444200
摘要：越来越多的证据表明腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),一个调控细胞的能量平衡、葡萄糖和脂质代谢的核心生物分子,参与了阿尔茨海默病(AD)的发病作用机理.AD患者脑中AMPK活性降低,说明AD线粒体生物合成和功能的降低.新证据表明AMPK的激活能够改善AD脑能量代谢,同时AMPK参与了AD的发病机制:β-淀粉样蛋白(Aβ)生成和tau蛋白磷酸化.特别是,AMPK可能通过调节神经鞘磷脂、胆固醇水平和脂筏的应用程序,进而调节A3的生成;通过增加AMP/ATP比值和钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(Ca2+浓度升高),Thr-172磷酸化后激活AMPK进而调控Aβ的生成.AMPK可以在Ser-262位点调节tau蛋白磷酸化,AMPK也可以在Thr-231和Ser-396/404位点直接磷酸化tau蛋白.此外,AMPK的活化mTOR信号通路,降低自噬溶酶体降解Aβ.然而,AMPK的活化具有非保护性和可能导致有害的结果,包括Aβ生成和tau蛋白磷酸化.所以,目前还不清楚是否AMPK可以作为AD一个潜在的治疗靶点,还需要进一步的研究来阐明AMPK在AD中的作用机理.
关键词：阿尔茨海默病腺苷酸活化蛋白激酶Aβtau蛋白磷酸化
分类号：R742(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81070878/H0902)湖北省自然科学基金(No.2015CFB260)湖北省卫计委基金项目(No.WJ2015MB219)国家自然科学基金(No.15K70)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 621-626 )
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