miRNA-146a靶向干预改善晚期APP/PS1双转基因模型小鼠认知功能的实验研究
麦晖1
范炜豪2
陈雄金2
赵斌1
1.广东医科大学附属医院神经病学研究所,广东湛江524001;广东医科大学附属医院神经内科,广东湛江5240012.广东医科大学附属医院神经病学研究所,广东湛江524001
摘要：目的 探讨miRNA-146a靶向干预对晚期APP/PS1 (APPswe/PSEN1 dE9)双转基因小鼠认知功能的改善作用.方法 选用18月龄APP/PS1小鼠,分为AD组、干预组(ADI组)、同月龄C57小鼠(CON组),每组6只.ADI组小鼠给予miRNA-146a agomir 1 nmol,隔日鼻腔给药,AD组和CON组小鼠用DEPCdiethyl pyrocarbonate)代替,30d后,采用Morrs水迷宫、Y迷宫进行行为认知功能检测,免疫荧光和ELISA检测海马内Aβ含量的变化,同时采用Western Blotting检测海马内tau蛋白异常磷酸化的变化.结果 ADI组小鼠的逃避潜伏期随着训练次数逐渐下降,与同龄AD组小鼠相比,第2、3、4、5天的逃避潜伏期明显缩短,在原平台所在象限停留时间及游泳路程百分比均明显增加(P＜ 0.05或0.01).在Y迷宫自发性交替反应实验中,ADI组小鼠在新异臂的停留时间、穿越新异臂的次数比同月龄AD组小鼠明显增加(P＜0.05或0.01).ADI组小鼠与AD组比较,海马区Aβ、Aβ42沉积斑数量显著降低,两组海马可溶性及不可溶性Aβ42含量的比较差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).ADI组小鼠与AD组相比,海马组织中P-tau S396、P-tau T181和P-tau T205蛋白异常磷酸化水平明显减少(P＜0.05或0.01).结论 miRNA-146a agomir靶向干预可改善晚期AD小鼠的行为和认知功能障碍,降低AD小鼠海马区Aβ/Aβ42蛋白的沉积及tau蛋白的异常磷酸化水平,缓解AD病理、生理进程.
关键词：miRNA-146a agomir阿尔茨海默病Morris水迷宫Aβ3tau
分类号：R749(精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81271214)国家自然科学基金(81771161)广东省医学科学技术研究项目(No.B2018043)湛江市科技计划(No.2017B01117)
论文发表日期：2020-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 142-147,152 )
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