SARS-CoV-2 S1蛋白通过ATP/P2Y2和ERK1/2信号通路引起呼吸道上皮细胞IL-6和IL-8分泌
刘兴健1
方晓敏1
郭羽玲2
张锐钢1
1.广东医科大学基础医学院生理学教研室,广东 湛江 5240232.广东医科大学第一临床医学院,广东 湛江 524023
摘要：目的 探究严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)S1 蛋白诱导呼吸道上皮细胞炎症反应机制以及嘌呤能受体(P2Y2)参与S1 蛋白引起的炎症反应.方法 酶联免疫吸附实验(ELISA)测量S1 蛋白和/或单克隆抗体(MAb)刺激的 16HBE14o-细胞培养上清中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血红素氧合酶 1(HO-1)、双特异性磷酸酶 1(MKP-1)和P2Y2 mRNA的转录水平;小干扰RNA(siRNA)敲低P2Y2 表达后,ELISA检测S1 蛋白刺激的 16HBE14o-细胞培养上清中IL-6 和IL-8 水平.结果 S1 蛋白和MAb对细胞活力无显著影响(P>0.05).S1 蛋白刺激 16HBE14o-细胞引起IL-6 和IL-8 分泌增加,上调HO-1、MKP-1 和P2Y2 mRNA表达,增加了胞外ATP水平(P<0.001 或 0.01),MAb显著抑制了S1 蛋白引起的IL-6 和IL-8分泌(P<0.001 或 0.01).siRNA敲低P2Y2 的表达能够显著降低S1 蛋白诱导的IL-6 和IL-8 分泌,同时ERK1/2 抑制剂PD98059 也抑制了S1 蛋白引起的IL-6 和IL-8 分泌(P<0.001).结论 SARS-CoV-2 S1 蛋白能够通过ATP/P2Y2 和ERK信号通路诱导呼吸道上皮细胞发生炎症反应.
关键词：SARS-CoV-2 S1蛋白胞外ATPERK1/2支气管上皮细胞炎症
分类号：R181.3+2(流行病学与防疫)R511(传染病)
资助基金：国家自然科学基金(82000008)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 337-345 )
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