冬凌草甲素通过ROS/JNK信号通路诱导结直肠癌细胞凋亡
陈嘉烨1
刘梦婷1
邓小颜1
陈志红1
袁杰2
龚先玲3
1.广东医科大学药学院,广东 东莞 5238082.佛山复星禅城医院胃肠外科,广东 佛山 528000;广州中医药大学佛山临床医学院胃肠外科,广东 佛山 5280003.广东医科大学药学院,广东 东莞 523808;国家中药现代化工程技术中心东莞分中心,广东 东莞 523808
摘要：目的 探讨冬凌草甲素通过活性氧/c-Jun氨基末端激酶(ROS/JNK)信号通路诱导结直肠癌细胞凋亡的机制.方法 MTT法检测冬凌草甲素对人结直肠癌Caco2和SW480细胞的作用,Hoechst 33342染色和流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,DCFH-DA(2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯)染色检测细胞活性氧(ROS)水平.采用网络药理学和分子对接技术预测冬凌草甲素通过ROS诱导结直肠癌细胞凋亡的潜在靶点,并用Western blot对其潜在作用靶点进行验证.结果 冬凌草甲素分别作用Caco2、SW480结直肠癌细胞后能够抑制细胞的增殖(P<0.01或0.05).Hoechst 33342 染色显示细胞核固缩,呈明显的亮蓝色,表现凋亡特征.随着冬凌草甲素浓度增加,凋亡的细胞数增加,裂解的胱天蛋白酶3和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶以及Bcl-2相关蛋白X(Bax)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)表达亦显著增加,而Bcl-2表达则明显减少,同时细胞内ROS水平增加(P<0.01或0.05).ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸能够降低细胞内ROS水平,下调p-JNK蛋白的表达,减少细胞凋亡,增加细胞活力(P<0.01).网络药理学、分子对接及Western blot结果显示JNK通路可能是冬凌草甲素通过ROS诱导结直肠癌细胞凋亡的潜在靶点.结论 冬凌草甲素能够诱导结直肠癌细胞凋亡,作用机制可能与其调控ROS/JNK信号有关.
关键词：冬凌草甲素结直肠癌细胞凋亡ROS/JNK信号通路
资助基金：广东省基础与应用基础研究基金(2021A1515220130)广东省中医药局项目(20201182)广东省中医药局项目(20211222)广东医科大学博士启动基金(B2019029)
论文发表日期：2025-08-30
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 389-399 )
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