基于网络药理学和体外实验探讨椿皮散治疗溃疡性结肠炎和肛窦炎的作用机制
李林轩1
刘琪1
李斯凯2
邢星星2
张志鹏3
廖志方1
吴健放4
桂平4
荣光宏4
廖红波5
邹明智3
巫鑫1
1.广东医科大学附属东莞第一医院东莞市常见病中西医结合防治特色研究与成果转化重点实验室,广东 东莞 523722;广东医科大学附属第二医院粤西医学交叉科学研究中心,广东 湛江 524003;深圳市人民医院,广东 深圳 5180202.广东医科大学附属东莞第一医院东莞市常见病中西医结合防治特色研究与成果转化重点实验室,广东 东莞 523722;广东医科大学附属第二医院粤西医学交叉科学研究中心,广东 湛江 5240033.广东医科大学附属第二医院粤西医学交叉科学研究中心,广东 湛江 5240034.广东医科大学附属东莞第一医院东莞市常见病中西医结合防治特色研究与成果转化重点实验室,广东 东莞 5237225.广东医科大学药学院,广东 东莞 523808
摘要：目的 用网络药理学分析椿皮散治疗溃疡性结肠炎(UC)和肛窦炎的活性成分和潜在分子通路,并使用分子对接技术和体外实验加以验证.方法 根据文献资料确定椿皮散的活性成分,使用在线数据库得到活性成分与UC、肛窦炎相关靶点,使用Venny2.1软件将活性成分靶点与疾病靶点取交集后上传至STRING分析平台,在Cytoscape v3.10.1软件绘制蛋白互作网络(PPI)图并筛选核心靶点,在微生信在线分析平台对交集靶点进行 GO、KEGG富集分析,然后采用AutoDock Vina 1.2.3软件进行分子对接分析,最后用Jurkat T细胞进行体外实验验证.细胞用1 μmol/L离子霉素(P)和50 μg/L佛波酯(I)激活后,分别加入0.25和0.50 g/L椿皮散浸膏处理,使用CCK8法检测细胞存活率,ELISA试剂盒检测上清液中炎症因子IL-2水平,Western blot 检测细胞内MAPK通路相关蛋白相对含量.结果 筛选到椿皮散活性成分靶点 638个,UC和肛窦炎相关靶点1 609个,交集靶点162个,核心靶点24个.KEGG 富集分析显示主要包括MAPK、PI3K-AKT等信号通路,GO功能分析主要集中在细胞氧化应激和信号传导等功能.分子对接结果验证了排名前10的活性成分与排名前10的某些核心靶点具有良好的结合特性.体外实验结果也表明,P/I能够激活Jurkat T细胞炎症因子IL-2的释放,并上调MAPK通路相关蛋白p-RAF-1、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3,而椿皮散浸膏能够显著降低上述蛋白水平.结论 椿皮散可能通过多成分、多靶点和多途径对UC和肛窦炎发挥治疗作用.
关键词：椿皮散溃疡性结肠炎肛窦炎网络药理学分子对接MAPK信号通路
资助基金：国家自然科学基金(81503226)广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金-地区培育项目(2021B1515140044)国家重点实验室基金(SKL-HIDCA-2024-GD5)湛江市科技计划项目(2021A05092)湛江市科技计划项目(2021A05097)湛江市科技计划项目(2022A01148)深圳市科技计划项目(JCYJ20190806154207168)
论文发表日期：2025-08-30
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 400-411 )
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