Exendin-4对小鼠巨噬细胞一氧化氮生成和促炎/抗炎反应平衡的影响
高玉雷1
吕艺2
柴艳芬1
李俊聪2
董宁2
祝筱梅2
张庆红2
姚咏明2
1.天津医科大学总医院急诊医学科,天津,3000522.解放军总医院第一附属医院烧伤研究所,北京,100048
摘要：目的:探讨新型糖尿病药物exendin-4(Ex-4)影响小鼠巨噬细胞一氧化氮(NO)生成和IL-10/IL-12分泌的量效-时效关系,以及是否经由PI3K/Akt/mTOR信号转导通路产生该作用.方法:体外培养小鼠RAW264.7巨噬细胞株,在有或者无细菌脂多糖(LPS)诱导下,给予不同浓度的Ex-4(1、10、50)nmol/L)刺激,并在培养4、8和24h收集上清,分别采用Griess和ELISA方法检测上清NO和IL-10/IL-12的分泌水平.此外,分别给予mTOR抑制剂雷帕霉素或PI3K抑制剂LY294002预处理巨噬细胞1且h,再给予低、中浓度Ex-4(1、10 nmol/L)刺激,观察巨噬细胞NO的产生和IL-10/IL-12的分泌是否发生改变.结果:无论是否存在LPS,Ex-4均能显著促进小鼠RAW264.7细胞分泌IL-10,同时抑制IL-12和NO的分泌,并且呈明显的时效-量效关系,中浓度Ex-4 已达最大效应(与低浓度比较,P<0.05;与高浓度比较,P＞0.05),该作用能被LY294002和雷帕霉素逆转(P<0.05或P<0.01),尤以雷帕霉素最为显著.结论:Ex-4可通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控单核细胞NO的分泌,并影响IL-10/IL-12的平衡,可能是其参与免疫调节的机制之一.
关键词：脓毒症exendin-4一氧化氮白细胞介素10白细胞介素12磷脂酰肌醇激酶3哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
资助基金：国家自然科学基金(30973120,81272089,81372054)国家重点基础研究发展计划（973计划）(2012CB518102)军队"十二五"医药卫生科研基金重点项目(BWS12J050)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 201-206 )
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