丙戊酸钠对重度烧伤大鼠心脏和脑组织保护作用的量效关系研究
王晓青1
罗红敏2
刘皈阳1
马建丽1
贾燕花1
胡森2
1.解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京,1000482.解放军总医院第一附属医院创伤外科研究室,北京,100048
摘要：目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(VPA-Na)对重度烧伤大鼠脏器功能保护作用的量效关系,探讨VPA-Na有效且更加安全的应用剂量。方法：48只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组：烫伤组和VPA-Na低、中、高剂量组,每组12只。采用80℃水浴浸泡背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s的方法制备55%TBSAⅢ度烫伤模型,并经病理切片观察证实。制模后,烫伤组大鼠皮下注射生理盐水0.2 ml,VPA-Na低、中、高剂量组分别皮下注射VPA-NA 100、200和300 mg/kg。2 h后腹主动脉取血并取心、脑组织,采用全自动生化分析仪测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆神经特异性烯醇化酶(NSE)水平,Western blot测定心、脑组织组蛋白 H3K9乙酰化(Ac-H3K9)水平。结果：低剂量 VPA-Na对烫伤大鼠血浆 CK-MB和 NSE 水平无明显影响(P>0.05),中、高剂量 VPA-Na可使其明显降低(P<0.05),高剂量 VPA-Na组血浆 CK-MB较中剂量组有所升高(P<0.05),但中、高剂量组间血浆 NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)。VPA-Na 可以呈剂量依赖性提高心、脑组织中组蛋白 H3K9乙酰化水平(P<0.05),但高剂量与中剂量 VPA-Na对脑组织中组蛋白H3K9乙酰化水平的影响差异无显著性(P>0.05)。结论：VPA-Na 对重度烧伤大鼠心、脑组织的保护作用与剂量相关；大鼠重度烧伤后皮下注射200 mg/kg VPA-Na是有效保护心、脑功能且更加安全的剂量。
关键词：丙戊酸钠烧伤组蛋白去乙酰化酶抑制剂
资助基金：全军十一五基金资助项目(06Z055)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 27-30 )
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