钠通道与婴儿严重肌阵挛癫痫的研究进展
沈雁文
解放军总医院第一医学中心儿科,北京 100039
摘要：婴儿严重肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy in infancy,SMEI)即德拉韦综合征(Dravet syndrome),是儿童难治性癫痫的代表性疾病,与钠通道密切相关,具有极高的致死率和致残率.钠通道是细胞膜上最重要的离子通道之一,是神经、肌肉系统生物电信号的产生基础.尽管钠通道被发现已70余年,目前已知钠通道与神经、肌肉、心血管系统的很多疾病密切相关,是众多药物的治疗靶点,且钠通道相关基因的异常尤其常见于癫痫与心率失常患者,是导致癫痫患者猝死的重要原因之一 [1-3],然而人们对钠通道的了解依旧有限.2018年颜宁团队揭示了人源电压门控钠通道Nav1.4在3.2 ?分辨率冷冻电镜下的结构全貌,尤其是电压感受结构域、离子选择筛、快速失活原件等关键功能单元的结构,并将Nav1.4相关的70多个点突变及其对应疾病(包括肌强直、肌无力、周期性瘫痪、热性惊厥附加症等)与结构进行一一对应,重点讨论了与电压感知和快速失活相关的突变,从而为理解相关疾病的致病机制提供了重要的分子依据 [4].2021年初颜宁团队再次通过对人源钠通道Nav1.1及Nav1.5进行结构解析及对比,揭示了钠通道上的致病热点变异位置 [5].基于基因编辑模式生物研究的快速发展,人们对SCN1A基因相关疾病谱,尤其是SMEI这一儿童灾难性的癫痫综合征开始有了新的认识,针对SMEI的治疗研究也开始多样化 [6-8].本文从钠通道的分子结构基础和组织时序表达差异方面介绍了SMEI作为联络神经元病的可能性及相关研究进展.
关键词：钠通道婴儿严重肌阵挛癫痫婴儿Nav1.1
分类号：R72(儿科学)
论文发表日期：2021-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 250-254 )