葡萄糖酸内酯对脓毒症急性肾损伤的作用及机制研究
郑伟洁
胡系意
陈隆望
吴斌
卢中秋
连洁
温州医科大学附属第一医院急诊医学中心,浙江 温州 325000
摘要：目的:探讨葡萄糖酸内酯(GDL)对脓毒症急性肾损伤的作用和潜在机制.方法:采用清洁级C57BL/6J雄鼠32只,随机分成 4 组(n=8):①正常对照组:腹腔注射生理盐水;②单纯药物组(GDL组):腹腔注射GDL;③模型组:腹腔注射脂多糖(LPS);④GDL治疗组(LPS+GDL组):腹腔注射LPS和GDL.24 h后处死小鼠,无菌留取肾脏组织和血清.逆转录-聚合酶链反应检测肾组织中炎症因子mRNA的表达;制作小鼠肾组织切片,显微镜下观察肾脏损伤程度;采用相应试剂盒检测肾组织丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平及血清肌酐和尿素氮水平;Western blot及免疫组化检测肾组织中凋亡相关蛋白Bax、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、cleaved-胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3),核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白,JAK2/STAT3 通路相关蛋白及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平.结果:GDL组各观察指标与正常对照组间的差异均不显著(P＞0.05).模型组小鼠血清肌酐、尿素氮水平及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA水平较正常对照组均明显升高(P＜0.05),肾组织细胞变性坏死、间质水肿伴炎症细胞浸润情况明显加重(P＜0.05);经GDL干预后上述指标较模型组均明显降低(P＜0.05),肾组织细胞损伤较模型组明显减轻(P＜0.05).模型组小鼠肾组织Bax/Bcl-2比值、cleaved-caspase-3、MDA、NO、iNOS mRNA及蛋白表达,p65、JAK2、STAT3磷酸化水平较正常对照组显著升高(P＜0.05),SOD水平显著下降(P＜0.05);LPS+GDL组小鼠肾组织Bax/Bcl-2 比值、cleaved-caspase-3、MDA、NO、iNOS mRNA及蛋白表达,p65、JAK2、STAT3 磷酸化水平较模型组显著下降(P＜0.05),SOD水平明显升高(P＜0.05).结论:GDL通过抑制 NF-κB、JAK2/STAT3通路激活,抑制 iNOS 表达及NO生成,减少氧化应激,减轻脓毒症肾脏损伤.
关键词：葡萄糖酸内酯脓毒症肾损伤急性氧化应激核因子-κBJAK2/STAT3信号通路
分类号：R631(外科感染)
资助基金：浙江省温州市科技计划项目(Y20220090)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 92-97 )
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