多西紫杉醇对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的抑制作用及其与顺铂、曲妥珠单抗联合作用的探讨

伍亚伟; 胡建铭; 石怡珍; 杨宁

doi:10.3969/j.issn.1674-1870.2017.01.011

摘要：目的：观察多西紫杉醇（Docetaxel，又名多西他赛，商品名泰素帝）对人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤的抑制作用，并观察其与顺铂和（或）曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀）联用的抑制作用差异。方法：将SKOV3细胞悬液接种于裸鼠右侧腋窝皮下，成功建立人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤模型后，随机将荷瘤裸鼠分为8组，即顺铂组、赫赛汀组、泰素帝组、顺铂+赫赛汀组、顺铂+泰素帝组、赫赛汀+泰素帝组、顺铂+赫赛汀+泰素帝组和对照组，每组4只。顺铂按3 mg/kg、赫赛汀按30 mg/kg、泰素帝按5 mg/kg每周1次经尾静脉给药，连续6周，每周测量1次小鼠肿瘤的长、短径及小鼠体质量，用药结束后1周处死小鼠，计算抑瘤率，肿瘤组织HE染色观察细胞凋亡，TUNEL技术检测凋亡指数，免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Ki-67的表达情况。结果：①泰素帝能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的生长，且分别与顺铂、赫赛汀联合后对肿瘤生长的抑制作用更明显，顺铂+赫赛汀+泰素帝组对肿瘤生长的抑制作用最明显；②泰素帝单药组肿瘤细胞凋亡指数较对照组显著升高，且分别与顺铂、赫赛汀联合后肿瘤细胞凋亡指数更高，顺铂+赫赛汀+泰素帝组肿瘤细胞凋亡指数最高；③泰素帝单药组肿瘤组织中Ki-67的表达率较对照组显著下降，且分别与顺铂、赫赛汀联合后肿瘤组织中Ki-67的表达率下降更明显，而顺铂+赫赛汀+泰素帝三联组肿瘤组织中Ki-67的表达率下降最明显。结论：①泰素帝能够有效抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长，其可能的机制是通过下调Ki-67等的表达而抑制肿瘤的增殖活性，并诱导肿瘤细胞凋亡；②泰素帝分别与顺铂、赫赛汀间具有协同作用，而泰素帝、顺铂、赫赛汀三药联合应用能更有效地抑制肿瘤生长。