孕期锌缺乏对大鼠胎心GATA4和Nkx2.5基因启动子区甲基化和组蛋白乙酰化水平的影响
刘超斌1
洪新如2
张群芳2
谢熙1
王勍3
林顺和1
王真红1
孙庆华4
1.350001 福州,福建省妇幼保健院,福建医科大学附属医院妇四科2.国家环境影响早期个体发育国际科技合作基地,厦门大学附属东方医院,福建医科大学福总临床医学院,联勤保障部队第九〇〇医院妇产科3.福州市产品质量检验所4.美国俄亥俄州立大学公共健康学院环境健康科学系
摘要：目的:观察大鼠孕期锌缺乏对胎鼠心脏特异性转录因子GATA结合因子4(GATA4)和Nk2型同源盒转录因子5(Nkx2.5)基因启动子区胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)岛甲基化和组蛋白H3K9乙酰化水平的影响.方法:SD大鼠随机分为缺锌组、足锌组和配饲组(n=9),分别摄入含锌量为2.8、29.8、29.8μg/g的饲料,配饲组日饲料摄取量接近缺锌组.锌耗竭性喂养14 d后受孕,同法饲养至孕19 d剖腹取胎.观察胎鼠血锌水平和胎心组织锌含量,检测胎心组织GATA4和Nkx2.5基因启动子区CpG岛甲基化和组蛋白H3K9乙酰化的水平.结果:①3组胎鼠血锌水平差异有统计学意义(P<0.05),其中缺锌组显著低于足锌组(P<0.001)和配饲组(P=0.014),配饲组与足锌组比较差异无统计学意义(P=0.109).②3组胎鼠GATA4和Nkx2.5基因启动子CpG岛甲基化水平差异有统计学意义(均P<0.05),其中缺锌组显著高于足锌组(P=0.005;P=0.024)和配饲组(P<0.001;P=0.029),配饲组与足锌组比较差异无统计学意义(P=0.497;P=0.929).③3组胎鼠GATA4和Nkx2.5基因启动子CpG岛乙酰化水平差异有统计学意义(均P<0.05),其中缺锌组显著低于足锌组(P=0.018;P=0.033)和配饲组(P=0.007;P=0.007),配饲组与足锌组比较差异无统计学意义(P=0.701;P=0.512).结论:大鼠孕期锌缺乏可导致胎心组织GATA4和Nkx2.5基因启动子区CpG岛甲基化和组蛋白H3K9乙酰化水平异常,提示心脏转录因子基因表观遗传学机制可能参与孕期锌缺乏对胎心发育异常的效应.
关键词：锌缺乏心脏缺损先天性孕妇GATA转录因子Nkx2.5
资助基金：福建省自然科学基金(2015J01493)国家自然科学基金(81172677)国家自然科学基金(81773448)
论文发表日期：2019-05-02
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 310-315 )
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