一例产前Silver-Russell综合征胎儿的基因变异分析
杨玉婷
惠玲
陈雪
张钏
田芯瑗
周秉博
730050 兰州,甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心,甘肃省出生缺陷与罕见病临床研究中心
摘要：目的:对1例产前B超提示骨骼系统发育异常,疑似宫内生长受限的胎儿进行基因检测及生物信息学分析以明确其致病原因.方法:采集胎儿羊水及父母外周血,提取基因组DNA,利用高通量测序平台进行家系全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)及拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术检测,可疑结果经Sanger测序进行验证.结果:胎儿高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein AT-Hook-2,HMGA2)基因存在c.223C>T(p.R75W)新发变异,导致氨基酸改变为p.R75W(p.Arg75Trp),为错义突变.根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南评级,该变异判定为可能致病性(likely pathogenic):PS2+PM2_Supporting+PP3+PS4_Supporting.根据其临床表型,该胎儿被确诊为常染色体显性遗传的Silver-Russell综合征5型(Silver-Russell syndrome 5,SRS5).Sanger测序确证了其变异的真实性.结论:HMGA2基因的c.223C>T(p.R75W)杂合致病性变异可能是SRS5的遗传学致病原因,扩充了该基因的变异谱,同时为该胎儿的产前遗传咨询和后续的干预措施提供了理论依据.
关键词：Silver-Russell综合征高迁移率族蛋白质类全外显子组测序DNA拷贝数变异胎儿生长迟缓
资助基金：甘肃省科技计划项目(21JR7RA680)甘肃省科技计划项目(22YF7FA094)甘肃省科技计划项目(21JR1RA045)兰州市科技计划项目(2021-1-182)兰州市科技计划项目(2022-5-81)
论文发表日期：2023-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 371-376 )
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