中药调周法治疗排卵障碍性不孕症的用药规律及核心药对的作用机制研究

李薇懿; 孟鑫婉; 焦雨帆; 何东杰; 韩永梅

doi:10.12280/gjszjk.20240544

摘要：目的:基于数据挖掘、网络药理学及分子对接研究中药调周法治疗排卵障碍性不孕症(ovulatory dysfunction infertility,ODI)的用药规律及潜在作用机制.方法:检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊和中国生物医学文献服务系统内中药调周法治疗ODI的文献,归纳方药规律,网络药理学分析核心药对,并以分子对接技术加以验证.结果:纳入133篇文献,共464个处方,涉及154味中药,功效共有19类.月经期主要为性温、味辛、归肝经的活血化瘀药、补血药以及理气药等,高频中药为当归、川芎及香附等,常用药对为当归、赤芍、香附.卵泡期主要是性温、味甘、归经的补阳药、补血药以及活血化瘀药等,高频中药为菟丝子、当归及熟地黄等,常用药对为菟丝子、何首乌.排卵期主要是性温、味辛、归肝经的活血化瘀药、补阳药以及补血药等,高频中药为当归、香附及菟丝子等,常用药对为当归、牛膝及川芎.以上3期的主要成分包括木犀草素、槲皮素和大黄素等,其治疗ODI的核心基因为蛋白激酶Bα(protein kinase B alpha,PKBα,又称AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等,主要通路均为癌症信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)/晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)信号通路等.黄体期主要是性温、味甘、归肝经的补阳药、补血药以及补气药等,高频中药为菟丝子、熟地黄及当归等,常用药对为当归、川芎,主要成分为谷固醇、亚油酸乙酯、杨梅酮等,核心基因为雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、胱天蛋白酶 3(caspase 3,CASP3)、前列腺素-内过氧化物合酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等,主要通路为癌症通路、雌激素信号通路及化学致癌-受体活化作用通路等.分子对接验证了主要活性成分与关键靶点有较好的结合能力,其中月经期木犀草素与TNF、卵泡期大黄素与TP53、排卵期槲皮素与TNF、黄体期川芎哚与PTGS2结合能最小.结论:中药调周法各分期核心药对通过调控关键靶点影响相应信号通路,干预ODI的治疗机制.