不同18α和18β-甘草酸配比对P-gp转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响
霍小位1
王士中2
孟祥波1
柳亚飞1
赵燕燕1
1.河北大学药学院,河北省药物质量分析控制重点实验室,河北保定0710022.河北祁一堂药业有限公司,河北保定,071002
摘要：本研究旨在探究不同配比的18α、18β-甘草酸(18α、18β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)转运功能和大鼠CYP3A酶活性的影响.建立Caco-2细胞单层模型,通过检测接收池罗丹明123溶液的荧光强度,考察不同配比的18α、18β-GA对P-gp转运功能的影响;利用大鼠的肝脏制作微粒体,通过温孵实验检测不同浓度及不同比的18α、18β-GL对CYP3A酶活性的影响.当18α-GA和18β-GA配比为6:4时,对P-gp的抑制作用最强;当两种异构体配比为0:10时,对P-gp的诱导作用最强.18α-GA浓度在50～100 μg/mL范围内,对CYP3A酶活性有明显抑制作用.18β-GA浓度在10～50μg/mL范围内,对CYP3A酶活性有明显诱导作用.在甘草酸总浓度为10μg/mL,18α、18β-GA比例为2:8时,对CYP3A酶活性的诱导作用最强,高于相同浓度的18β-GA单体.随着药物浓度及18α-GA比例增加,对CYP3A酶活性的抑制作用增强.当浓度为100μg/mL、18α与18β-GA配比为10:0时,对CYP3A酶抑制作用最强.18α、18β-GA的配比不同,对P-gp转运功能及对大鼠CYP3A酶活性的影响不同,这将为指导临床用药提供科学依据.
关键词：甘草酸细胞色素P-450 CYP3AP糖蛋白
资助基金：河北省自然基金项目(H2013201203)河北大学医学学科建设专项(2014A1003)河北大学研究生创新项目(hbu2018ss74)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 26-31 )
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