原花青素B2通过GATA4/p53通路改善肝细胞衰老的研究
段丽1
李聪1
罗悦1
周永芹2
张长城2
袁丁3
刘朝奇1
1.肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,三峡大学,湖北宜昌4430002.三峡大学医学院,湖北宜昌,4430003.三峡大学附属仁和医院,湖北宜昌,443000
摘要：本研究探索了原花青素B2对BNL.CL2肝细胞衰老的拮抗作用.应用棕榈酸(PA)诱导肝细胞衰老细胞模型,通过MTT实验测定PA和PCB2的细胞增殖效应;利用衰老特异性β-半乳糖苷酶试剂盒检测PCB2对细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶表达的影响;通过实时定量PCR检测PCB2对细胞周期相关基因CDK6和p53 mRNA表达水平的影响;采用免疫荧光染色法检测PCB2对P53和GATA4蛋白表达以及细胞核大小的影响.结果 表明,PA浓度为100μM时能够有效抑制细胞增殖(control:1.289,PA:0.655,p＜0.001),而PCB2浓度为12.5 μg/mL时可明显改善细胞增殖作用(0.766;p＜0.01);与PA组比,PCB2组中表达β-半乳糖苷酶的阳性细胞明显降低;PA诱导细胞核增大(control:1973.9 vs PA:7995.1,p＜0.05),而PCB2可降低细胞核大小(3848.8,p＜0.05);PA能够诱导衰老相关基因p53表达上调(3.36,p＜0.05)和CDK6基因表达下调(0.49,p＜0.05),PCB2可有效改善队诱导的肝细胞衰老(p53:1.11;CDK6:1.01,p＜0.05).免疫荧光染色显示,PA诱导的肝细胞衰老使p53和GATA4共定位于细胞核;经PCB2处理后,p53和GATA4蛋白在核表达减少,且共定位于细胞质中.因此PCB2能够拮抗肝细胞衰老,其可能通过GATA4/p53信号通路发挥作用.
关键词：原花青素B2GATA4/p53通路肝细胞衰老
资助基金：国家自然科学基金(81673675)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1-5,41 )
英文信息