TLR3激动剂poly(I∶C)调控巨噬细胞自噬延缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的实验研究
耿瑞丽1
杨朝菊2
霍丽静2
高伟2
帖彦清2
1.河北省人民医院输血科, 石家庄市,0500512.河北省人民医院检验科, 石家庄市,050051
摘要：目的 观察TLR3激动剂poly(I∶C)对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及核因子-κB炎症信号通路的调控,探讨poly(I∶C)发挥抗动脉粥样硬化作用的具体分子机制.方法 10只SPF级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠,随机分为模型组和poly( I∶C)组,每组5只,分别给予高脂饲料、高脂饲料+腹腔注射poly(I∶C)喂养.另设5只C57BL/6J小鼠为对照组,给予普通饲料喂养.给药14周后处死小鼠. HE染色观察3组主动脉病理形态变化. Western blot检测3组主动脉自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin1及 Akt、mTOR、NF-κB、IκB蛋白表达.体外培养小鼠巨噬细胞RAW264. 7后以氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激模拟高脂损伤模型,随机分为对照组,ox-LDL损伤组,ox-LDL损伤+ poly(I∶C)组.透射电镜观察3组RAW264. 7细胞自噬情况.Western blot检测3组RAW264. 7细胞LC3Ⅱ、Beclin1、Akt、mTOR、NF-κB、IκB蛋白表达.酶联免疫吸附实验( ELISA)检测三组RAW264. 7细胞分泌IFN-γ、IL-10水平.结果 与对照组比较,模型组主动脉斑块面积/总动脉面积、Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达明显升高,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05);与模型组比较,poly(I∶C)组主动脉斑块面积/总动脉面积、Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达明显降低,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,ox-LDL损伤组Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达及IFN-γ水平明显升高,自噬体明显减少,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达及IL-10水平明显降低,差异有统计学意义( P<0.05);与ox-LDL损伤组比较,ox-LDL损伤+poly( I∶C)组Akt、mTOR、NF-κB蛋白表达及IFN-γ水平明显降低,自噬体明显增加,LC3Ⅱ、Beclin1、IκB蛋白表达及IL-10水平明显升高,差异有统计学意义( P <0. 05).结论 TLR3激动剂poly(I∶C)延缓动脉粥样硬化进展的机制与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、抑制NF-κB炎症信号通路及炎性因子释放有关.
关键词：Toll样受体3动脉粥样硬化ApoE基因缺陷自噬
分类号：R543.12(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 2099-2102 )
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