TNF激活Treg细胞调控肺癌细胞增殖转移和干性的机制研究
梁惠
祝河忠
郭功兵
童雪影
赵一
陈祯
张小乔
1.442000,湖北省十堰市太和医院综合科2.442000,湖北省十堰市太和医院综合科3.442000,湖北省十堰市太和医院综合科4.442000,湖北省十堰市太和医院综合科5.442000,湖北省十堰市太和医院综合科6.442000,湖北省十堰市太和医院综合科7.442000,湖北省十堰市太和医院综合科
摘要：目的 探究TNF通过激活Treg细胞调控肺癌细胞转移和生长的机制的机制.方法 为了研究宿主TNFR1和TNFR2对肿瘤细胞进展和转移的作用,采用与体内生物发光成像相结合的同基因B16F10肺癌细胞肺转移小鼠模型.用重组人类TNF治疗荷瘤小鼠导致肿瘤负荷和转移灶显著增加.这与肺调节性CD4+/Foxp3+T细胞的增加相关.TNF以TNFR2依赖性方式引起体外调节性T(Treg)细胞的扩增.为了评估内源性TNF及其两种受体的免疫细胞表达对B16F10转移的贡献,通过用来自不同敲除小鼠的骨髓重建野生型小鼠来产生骨髓嵌合体.结果 在体内BLI图片的定量显示hTN处理的小鼠肿瘤细胞接种后第14天,光发射增加10倍;第15天小鼠衍生的肺的体外成像显示hTNF处理组的信号强度增加;TNF处理组中,Foxp3+ CD4+ Treg细胞增加了1.7倍;hTNF处理增加了CD11b +/F4/80+巨噬细胞向肿瘤结节的浸润.TNF治疗导致健康肺组织内的Treg细胞增加;携带B16F10-Luc肿瘤的小鼠的hTNF处理进一步减少了正常肺组织内自然杀伤细胞的数量.T细胞上TNFR2的丧失完全消除了高浓度mTNF对Treg细胞数量的诱导作用.TNF KO和TNFR2KO嵌合体显示出比WT嵌合体更少的肺外转移[WT→WT 4/13 (30.8％),TNF KO→WT 1/11(9.1％),LTα KO→WT 3/11 (27.3％),TNFR1 KO→WT 4/10(40％),TNFR2 KO→WT 1/10(10％)].与wT嵌合体[(1.37±0.30)％ Treg细胞]相比,在TNFR2KO嵌合体中更多的Treg细胞[(2.02±0.48)％]存在于TNFR1KO嵌合体的肺中,相比之下,更少的Treg细胞[(0.80±0.27)％].效应子CD4+ T细胞和Treg细胞都表达很少的TNFR1.与只有10％ TNFR2+效应CD4+ T细胞相比,大约30％的肺Treg细胞表达TNFR2.结论 TNF激活Treg细胞上的TNFR2,从而扩大免疫抑制性免疫细胞群.TNF或TNFR2的缺失阻止了Treg细胞的积累并导致较低的致耐受性环境,使得免疫系统能够控制B16F10肿瘤转移和生长.
关键词：Treg细胞肺癌细胞干性免疫系统炎性因子
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 3045-3051 )
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