抗癫痫药丙戊酸影响内皮祖细胞衰老和血管拟态的机制研究
杨宋玲1
张庆平1
曾秋玲1
宁景春2
1.518109 广东省深圳市龙华区人民医院药学部2.518109 广东省深圳市龙华区人民医院神经内科
摘要：目的 研究抗癫痫药丙戊酸影响内皮祖细胞衰老和血管拟态的机制.方法 从外周血中分离出内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)进行鉴定.通过BrdU的掺入试验和菌落形成来测量EPCs的增殖.蛋白质印迹法检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化.荧光染料注射静脉,测定血管拟态(vascular mimicry,VM)PI3K通路机制.结果 分离出的EPCs体外培养后,经酸性 β-半乳糖苷酶染色,内皮细胞衰老.丙戊酸剂量依赖性地阻止EPCs在培养过程中的衰老.丙戊酸促进EPCs的增殖,蛋白质印迹法检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化,丙戊酸显著提高Akt磷酸化水平,Akt是磷酸肌醇3激酶(PI3K)的下游效应蛋白.PI3K阻滞剂(wortmannin或Y294002)预处理显著降低了丙戊酸诱导的细胞衰老.丙戊酸通过PI3K通路激活膜型基质金属蛋白-1,膜型基质金属蛋白酶-1能够激活MMP-2的蛋白水解作用,后者将LN-5γ2链水解后形成的片段有助于VM发生过程中肿瘤细胞的迁移.结论 丙戊酸延缓EPCs衰老的发生,这可能与PI3K/Akt通路激活有关.丙戊酸对体外EPCs衰老的抑制作用可能在一定程度上改善EPCs的功能活性,对潜在细胞的发育具有重要意义.丙戊酸通过PI3K通路激活膜型基质金属蛋白酶-1,从而可阻断拮抗VM的发生.
关键词：抗癫痫药丙戊酸内皮细胞内皮祖细胞血管拟态
分类号：R971.6(药品)
论文发表日期：2020-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1491-1494 )
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