FOXQ1介导SHH信号通路诱导胃癌细胞凋亡
夏培1
熊宇1
张万里2
田爱霞3
丁祥武3
胡艳艳3
1.430022 武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科2.430022 武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科3.湖北省襄阳市中心医院,湖北文理学院附属医院消化内科
摘要：目的 探讨Sonic Hedgehog(SHH)信号通路是否参与转录因子叉头框Q1(FOXQ1)基因诱导的胃癌细胞凋亡.方法 培养人永生化胃黏膜上皮细胞GES-1及人胃癌细胞SGC-7901、MKN-28、GC-9811和AGS,qRT-PCR检测细胞中FOXQ1 mRNA表达水平.分别转染si-FOXQ1(si-FOXQ1组)、阴性对照si-Control(si-Control组)至SGC-7901细胞,并设置正常对照组(Normal组),转染时间为48 h;用1μmol/L的SHH特异性激活剂purmorphamine(PM)诱导si-FOXQ1组细胞24 h,记为si-FOXQ1+PM组,以si-FOXQ1组细胞为对照.采用qRT-PCR和Western blot法分别检测各组SGC-7901细胞中FOXQ1 mRNA和蛋白表达水平,流式细胞仪检测SGC-7901细胞凋亡率,Western blot检测SGC-7901细胞中Bax、Cleaved Caspase3、SHH信号通路相关蛋白SHH、Smo及下游分子Gli1和Gli3蛋白表达水平.结果 与GES-1细胞比较,SGC-7901、MKN-28、GC-9811和AGS细胞中FOXQ1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),且SGC-7901细胞中FOXQ1的表达最高(P<0.05).与si-Control组比较,si-FOXQ1组SGC-7901细胞mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),Bax和Cleaved Caspase3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SHH、Smo、Gli1和Gli3蛋白表达水平显著降低(P<0.05).Normal组和si-Control组间以上各指标差异均无统计学意义(P>0.05).与si-FOXQ1组比较,si-FOXQ1+PM组SGC-7901细胞凋亡率显著降低(P<0.05),Bax和Cleaved Caspase3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),SHH、Smo、Gli1和Gli3蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 FOXQ1在胃癌细胞中高表达,沉默FOXQ1可能通过介导SHH信号通路诱导胃癌细胞凋亡,是治疗胃癌的潜在靶点.
关键词：FOXQ1SHH信号通路胃癌细胞细胞凋亡
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：湖北省自然科学基金(WJ2015MB184)
论文发表日期：2020-08-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2428-2432 )
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