奇果菌素调控miR-646/ADAM17通路对白血病细胞增殖、凋亡的影响及机制
努尔阿米娜·依明尼亚孜
帕力旦·艾沙
阿依姆妮萨·阿卜杜热合曼
1.844000 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院血液科2.844000 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院血液科3.844000 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院血液科
摘要：目的 探讨奇果菌素(Gri)对白血病细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制.方法 体外培养白血病K562细胞,经不同浓度的Gri处理细胞后,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法测定Gri对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Gri对微小RNA-646(miR-646)与解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)表达的影响;双荧光素酶报告基因检测miR-646与ADAM17的靶向作用关系;观察miR-646过表达或干扰ADAM17表达对细胞增殖及凋亡的影响,以及抑制miR-646表达后细胞抑制率及凋亡率的变化;Western blot检测细胞周期蛋白1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、p21、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)蛋白表达.结果 Gri呈剂量依赖性抑制K562细胞增殖(P<0.05),细胞凋亡率随着药物浓度的增加而显著增高(P<0.05),促进miR-646、p21、Bax表达(P<0.05),抑制ADAM17、CyclinD1、Bcl-2表达(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-646可负性调控ADAM17的表达;miR-646过表达或干扰ADAM17表达后可显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制miR-646表达可逆转Gri对细胞增殖、凋亡的作用.结论 奇果菌素可通过调控miR-646/ADAM17通路抑制细胞增殖及促进其凋亡从而发挥抗白血病作用.
关键词：奇果菌素白血病miR-646ADAM17增殖凋亡
分类号：R733.7(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2018D01C017)
论文发表日期：2020-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3702-3707 )
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