VEGFR1下调对Aβ1-42诱导人脑微血管内皮细胞衰老及PI3K信号通路的影响
刘洁
710002 西安市,西安医学院基础医学部细胞与遗传教研室
摘要：目的 探讨小干扰RNA(siRNA)沉默血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)基因表达对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导人脑微血管内皮细胞HBMEC衰老及磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路的影响.方法 体外培养人脑微血管内皮细胞HBMEC,将细胞分为4组:HBMEC组(不转染,不采用Aβ1-42诱导),HBMEC+Aβ1-42组(不转染,50μmol/L Aβ1-42诱导)、neg+Aβ1-42组(转染VEGFR1siRNA-neg,50μmol/L Aβ1-42诱导),VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组(转染VEGFR1siRNA,50μmol/L Aβ1-42诱导).转染48 h后,利用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)试剂盒检测细胞活力,用 β-半乳糖苷酶染色试剂盒(B-gal Kit)检测细胞衰老情况,Hochest 33342/PI双染法观察细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测细胞VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达.结果 与HBMEC组比较,HBMEC+Aβ1-42组、neg+Aβ1-42组、VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组细胞存活率及细胞中VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达水平均显著下降(P<0.05),衰老及凋亡细胞均增多(P<0.05);与HBMEC+Aβ1-42组、neg+Aβ1-42组比较,VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组细胞存活率及细胞中VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)、衰老及凋亡细胞均增多(P<0.05).结论 沉默VEGFR1可能通过抑制PI3K信号通路活化,促进Aβ1-42诱导的人脑微血管内皮细胞衰老及凋亡.
关键词：β淀粉样蛋白1-42人脑微血管内皮细胞衰老血管内皮细胞生长因子受体磷酸肌醇3激酶通路
分类号：R741(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(81471415)陕西省教育厅专项科研项目(17JK0666)教育教学改革研究项目(2016JG-39)
论文发表日期：2021-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 990-993,999 )
英文信息