脂氧素A4抑制TLR4/NOX4/NF-κB通路减轻脓毒症大鼠脑损伤的研究
朱国辉
魏锋
024000 内蒙古自治区赤峰市,赤峰学院附属医院ICU
摘要：目的 探讨脂氧素A4(LXA4)对脓毒症大鼠脑损伤的作用以及对Toll样受体4(TLR4)/NADPH氧化酶4(NOX4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 随机将大鼠分为4组(n=20):对照组(S组):仅进行开关腹处理;脓毒症模型组(CLP组):进行盲肠结扎穿孔处理;脂氧素A4治疗组(LXA4组):进行盲肠结扎穿刺后予脂氧素A410μg/kg腹腔注射;TLR4受体激动剂干预组Pam3Cys(Pam组):进行盲肠结扎穿刺后予LXA450μg/kg和2 mg/kg的Pam3Cys腹腔注射;同时造模成功后24 h,对大鼠进行神经功能评分和脑组织含水量检测,采集大鼠下腔静脉血液和脑组织.采用苏木精伊红(HE)观察脑组织病理变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)和髓过氧化物酶活性(MPO),通过定量逆转录聚合酶链反应(q-RT-PCR)和蛋白质印迹(western blot)检测脑组织中TLR4、NOX4和NF-κB信号通路mRNA和蛋白的表达量.结果 与S组相比,其余3组脑组织病理显示脑损伤改变,神经功能评分和脑组织含水量增高,TNF-α、IL-1、IL-6,MPO均显著升高,TLR4、NOX4和NF-κB信号通路mRNA和蛋白的表达量升高(P<0.05);与CLP组和Pam组相比,LXA4组的脑组织病理损伤减轻,神经功能评分和脑组织含水量降低,TNFα、IL-6、MPO显著下降,TLR4、NOX4和NF-κB信号通路基因和蛋白的表达量明显降低(P<0.05),CLP组和Pam组结果之间无显著差异(P>0.05).结论 脂氧素A4可通过抑制TLR4/NOX4/NF-κB通路,降低TNFα、IL-1、IL-6,MPO水平,抑制氧化应激反应从而减轻脓毒症引起的脑损伤.
关键词：脂氧素A4脓毒症脑损伤
分类号：R631.1(外科感染)
资助基金：内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZY16249)
论文发表日期：2021-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1156-1160 )
英文信息