五味子乙素对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用
王媛1
刘晟楠2
马姣姣3
郝娜4
姜红4
李立萍4
张勤增4
解丽君4
1.067000 河北省承德市,承德医学院中药研究所2.河北大学临床医学院3.河北医科大学第一医院4.河北省疾病预防控制中心
摘要:目的 探讨五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)对大鼠急性心肌缺血的影响及机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(C组),心肌缺血模型组(M组),低剂量五味子乙素组(Sch B 20 mg·kg-1·d-1,M+L Sch B组)、中剂量五味子乙素组(Sch B 40 mg·kg-1·d-1,M+M Sch B组)和高剂量五味子乙素组(Sch B 80 mg·kg-1·d-1,M+H Sch B组),均连续灌胃给药2周后采用结扎大鼠冠状动脉左前降支法建立心肌缺血模型,对照组仅开胸不结扎.缺血3 h末Powerlab/8s多通道生理记录仪测定大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVDEP)测定5组心肌梗死面积;光镜和透射电镜观察心肌组织形态学改变;测定心肌组织中硫氧还蛋白还原酶TrxR的活性、脂质过氧化物(LPO)以及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,测定心肌组织中胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性和血清中内源性硫化氢(H2 S)含量,免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中TXNIP、TrxR、cleaved-Caspase-3、NOX-4信号分子表达.结果 与C组相比,M组大鼠LVEDP明显升高,而MAP、LVDP、±dp/dtmax明显降低(P<0.05);心肌梗死面积明显增加(P<0.05);心肌纤维排列紊乱,心肌细胞间及核周高度水肿,线粒体膜肿胀,嵴减少、溶解甚至消失.心肌组织中CSE活性、血清H2 S含量明显降低,TrxR活性、GSH含量明显降低,LPO含量以及TXNIP、NOX-4、Caspase-3等蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05).与M组相比,M+M Sch B组、M+H Sch B组心功能及心肌形态学损伤改善;心肌梗死面积减少,心肌组织中CSE活性、血清H2 S含量明显升高,TrxR活性、GSH含量明显升高,LPO含量以及TXNIP、NOX-4、Caspase-3等蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 Sch B可以通过提高内源性H2S含量,调节机体抗氧化还原TXNIP/TRX系统,抑制TXNIP表达,促进TRX表达及活性,从而减轻大鼠急性心肌缺血损伤,保护心肌功能.
关键词:五味子乙素急性心肌缺血硫化氢硫氧还蛋白相互作用蛋白硫氧还蛋白氧化应激
分类号:R542.2(心脏、血管(循环系)疾病)
资助基金:河北省科技厅应用基础研究重点项目(179676127D)
论文发表日期:2022-11-10
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 3216-3220 )
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