LncRNA Neat1调控miR-128-3p表达对创伤性脑损伤小鼠认知功能和神经炎症的影响
余秋男
刘京让
宋海龙
472000 河南省黄河三门峡医院神经外科
摘要：目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)Neat1靶向调节微小RNA(miR)-128-3p表达对创伤性脑损伤(TBI)小鼠认知功能和神经炎症的影响.方法 通过自由落体法建立TBI小鼠模型.将建模后的小鼠随机分为模型组、腺病毒空载体组(Ad-NC)组、Neat1过表达腺病毒(Ad-Neat1)组、miR-128-3p抑制物阴性对照(inhibitor NC)组、miR-128-3p抑制物(miR-128-3p inhibitor)组、Ad-Neat1+miR-128-3p模拟物(Ad-Neat1+miR-128-3p mimic)组、Ad-Neat1+miR-128-3p模拟物阴性对照(Ad-Neat1+mimic NC)组,10只/组,另取10只假手术组小鼠.水迷宫实验检测小鼠认知能力;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠伤灶周围脑组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Neat1、miR-128-3p表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;双荧光素酶实验验证Neat1、miR-128-3p的靶向关系;蛋白免疫印迹(western blot)法检验伤灶周围脑组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、磷酸化核因子-κB p65/核因子-κB p65(p-NF-κB p65/NF-κB p65)表达水平.结果 Neat1和miR-128-3p存在靶向关系.模型组伤灶周围脑组织炎性浸润及细胞坏死较为严重,TNF-α、IL-6水平、miR-128-3p、平均逃避潜伏期、p-NF-κB p65/NF-κB p65、caspase-1表达较假手术组均显著增加(P<0.05),而穿越原平台次数、Neat1表达显著降低(P<0.05).与Ad-NC组比较,Ad-Neat1组伤灶周围脑组织病理程度得到缓解,TNF-α、IL-6水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、平均逃避潜伏期、caspase-1表达均显著降低(P<0.05),穿越原平台次数、Neat1表达显著升高(P<0.05);与inhibitor NC组比较,miR-128-3p inhibitor组病理程度得到缓解,TNF-α、IL-6水平、平均逃避潜伏期、miR-128-3p、p-NF-κB p65/NF-κB p65、caspase-1表达均显著降低(P<0.05),穿越原平台次数显著升高(P<0.05);miR-128-3p mimic可逆转过表达LncRNA Neat1发挥的作用(P<0.05).结论 LncRNA Neat1过表达可通过靶向抑制miR-128-3p表达,抑制炎性反应,改善TBI小鼠认知功能.
关键词：LncRNA Neat1miR-128-3p创伤性脑损伤认知功能炎症
分类号：R561.1(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20190986)
论文发表日期：2023-02-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 490-494 )
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