广藿香醇下调PD-L1的表达对人胃癌细胞抗肿瘤作用的研究
侯坤
王振飞
010020 内蒙古自治区呼和浩特市,内蒙古医科大学附属人民医院/内蒙古自治区肿瘤医院
摘要：目的 研究广藿香醇能否通过下调人胃癌细胞中关键促癌因子PD-L1的表达进而抑制人胃癌细胞的恶性行为以及下调PD-L1表达的机制.方法 使用不同剂量的广藿香醇作用于常规培养的人胃癌细胞SGC-7901和BGC-823,用CCK-8实验、细胞划痕实验和流式细胞技术分别检测不同浓度的广藿香醇对SGC-7901和BGC-823细胞的增殖能力、迁移能力和凋亡能力的影响,用荧光定量PCR法检测SGC-7901和BGC-823细胞中PD-L1、NF-κB的mRNA表达水平的变化,用Western-blot法检测SGC-7901和BGC-823细胞中PD-L1、NF-κB的蛋白表达水平的变化.结果 经实时荧光定量PCR法检测人胃正常上皮细胞GSY和胃癌细胞系细胞BGC-823、MGC-803、SGC-7901、MKN-74中mRNAPD-L1、NF-κB mRNA表达水平,最终筛选出BGC823、SGC7901进行后续实验.与对照组比较,0.08、0.1、0.3、0.5 mmol/L药物组中BGC-823、SGC-7901细胞的增殖能力显著降低,且降低幅度随加药浓度升高而增大.经计算SGC-7901的IC50浓度为0.37 mmol/L,BGC-823的IC50浓度为0.27 mmol/L,因此选择浓度为0.3 mmol/L、0.5 mmol/L的广藿香醇进行后续实验.与人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823的对照组比较,广藿香醇各加药组细胞的划痕愈合率均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),并且0.3、0.5 mmol/L的广藿香醇对BGC823细胞的划痕愈合率的影响更为显著.经AnnexinV-FITC/PI双染后,0.3、0.5 mmol/L广藿香醇作用后能明显诱导SGC-7901、BGC-823细胞发生凋亡.加药组(广藿香醇浓度分别为0.3,0.5 mmol/L)作用于SGC-7901、BGC-823细胞24 h后,细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05),并且广藿香醇对SGC-7901、BGC-823细胞的凋亡作用呈剂量依赖,与对照组比较,0.3、0.5 mmol/L加药组的两种胃癌细胞的凋亡率均显著提高(P<0.05).在SGC-7901中,与对照组比较,广藿香醇各加药组细胞中PD-L1、NF-κB的mRNA均明显下降(P<0.05);在BGC-823中,与对照组比较,广藿香醇各加药组细胞中PD-L1、NF-κB的mRNA均明显下降(P<0.05).在SGC-7901细胞中,与对照组比较,广藿香醇各加药组细胞中PD-L1、NF-κB的蛋白表达含量均明显下降(P<0.05);在BGC-823细胞中,与对照组比较,广藿香醇各加药组细胞中PD-L1、NF-κB的蛋白表达含量均明显下降(P<0.05).结论 广藿香醇可以通过下调PD-L1的表达抑制胃癌细胞的恶性行为,并且这种作用机制与广藿香醇抑制胃癌细胞中NF-κB的表达有关.
关键词：广藿香醇人胃癌细胞恶性行为PD-L1NF-κB
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82074144)内蒙古自治区科技计划项目(201802152)内蒙古自然科学基金项目(2021JQ09)内蒙古医科大学致远人才计划项目(ZY0130014)内蒙古医科大学科技创新团队(YKD2022TD003)内蒙古医科大学重点项目(YKD2022ZD004)内蒙古医科大学联合项目(YKD2022LH004)
论文发表日期：2023-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 645-650 )
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