STING/TBK1/NF-κB信号通路调节PD-1/PD-L1对肺癌细胞免疫逃逸的影响
史春辉1
吴超2
蔺建平3
1.721000 陕西省宝鸡市中医医院肿瘤科2.西安国际医学中心医院呼吸内科3.721000 陕西省宝鸡市中医医院呼吸与危重症医学科
摘要：目的 探讨干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路调节程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)对肺癌细胞免疫逃逸的影响.方法 分离培养小鼠脾脏淋巴细胞,以1:1的比例与小鼠Lewis肺癌细胞共培养,随机分为对照组、diABZI(STING激活剂)组、BMS-1(PD-1/PD-L1信号抑制剂)组、diABZI+BMS-1组,以diABZI和BMS-1分组处理24 h,流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例;CCK-8实验检测脾脏淋巴细胞对Lewis细胞杀伤率;免疫印迹实验检测脾脏淋巴细胞和Lewis细胞PD-1、PD-L1和STING/TBK1/NF-κB通路蛋白表达.皮下注射Lewis细胞构建肺癌移植瘤小鼠模型48只,随机分为对照组、diABZI组、BMS-1组、diABZI+BMS-1组,每组12只,以diABZI和BMS-1分组处理后,测量小鼠肿瘤体积;检测肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞数;免疫印迹实验检测肿瘤组织PD-1、PD-L1和STING/TBK1/NF-κB通路蛋白表达.结果 与对照组比较,diABZI组、BMS-1组、diABZI+BMS-1组小鼠脾脏淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例、脾脏淋巴细胞对Lewis细胞杀伤率、肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞数均升高(P<0.05),小鼠肿瘤体积均降低(P<0.05);与diABZI组、BMS-1组比较,diABZI+BMS-1组小鼠脾脏淋巴细胞中活化CD8+T细胞比例、脾脏淋巴细胞对Lewis细胞杀伤率、肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞数均升高(P<0.05),小鼠肿瘤体积均降低(P<0.05).与对照组比较,diABZI组细胞和肿瘤组织PD-1、PD-L1、STING、TBK1蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65均升高(P<0.05),BMS-1组细胞和肿瘤组织PD-1、PD-L1蛋白表达均降低(P<0.05),diABZI+BMS-1组细胞和肿瘤组织p-NF-κB p65/NF-κB p65及STING、TBK1蛋白表达均升高(P<0.05),PD-1、PD-L1蛋白表达均降低(P<0.05);与diABZI组、BMS-1组分别比较,diABZI+BMS-1组细胞和肿瘤组织PD-1、PD-L1蛋白表达均降低(P<0.05).结论 激活STING/TBK1/NF-κB和阻断PD-1/PD-L1信号均可促进脾脏淋巴细胞中CD8+T细胞活化及对肿瘤组织的浸润,提高其对肺癌细胞的杀伤力,减轻肺癌细胞的免疫逃逸,而激活STING可增加PD-1和PD-L1表达,并增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤作用.
关键词：STING/TBK1/NF-κBPD-1/PD-L1肺癌免疫逃逸
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(S2021-JC-QN-2452)
论文发表日期：2023-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 651-656 )
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