帕罗西汀通过Akt/GSK3β/CREB通路对焦虑大鼠行为学的改善作用
程闯1
李娟2
王红雷1
刘国1
1.434000 湖北省荆州市精神卫生中心精神科2.湖北省荆州市第二人民医院普外科
摘要：目的 基于蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)通路探讨帕罗西汀对焦虑大鼠行为学的影响.方法 焦虑大鼠模型采用单笼饲养且接受不确定性空瓶饮水刺激方法建立.SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、低中高剂量帕罗西汀组(帕罗西汀3 mg/kg、6 mg/kg、12 mg/kg)、Akt抑制剂组(Akt抑制剂Perifosine 20 mg/kg+帕罗西汀12 mg/kg),每组6只.观察大鼠攻击、探究、修饰行为;高架十字迷宫(EPM)试验记录大鼠进入开放臂次数(OE)、进入开放臂时间(OT)、进入封闭臂次数(CE)、进入封闭臂时间(CT)、向下探究次数(HD),并计算OE+CE、OE比例(OE％)、OT比例(OT％);实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中Akt、GSK3β、CREB mRNA及蛋白水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠毛色干枯无光、粗糙,易被激怒,探究行为、修饰行为、攻击行为水平升高(P<0.05),OE+CE、OE％、OT％、HD水平降低(P<0.05),p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β、p-CREB/CREB蛋白水平均降低(P<0.05).与模型组比较,低中高剂量帕罗西汀组、Akt抑制剂组大鼠给药后状态均有不同程度改善,毛色逐渐光泽,活动变多,探究行为、修饰行为、攻击行为水平降低(P<0.05),OE+CE、OE％、OT％、HD水平升高(P<0.05),p-Akt/Akt、p-GSK3β/GSK3β、p-CREB/CREB蛋白水平均升高(P<0.05).且帕罗西汀处理基础上使用Akt抑制剂可部分逆转帕罗西汀对Akt/GSK3β/CREB通路的激活作用及对焦虑样行为的改善作用.结论 帕罗西汀可通过激活海马组织中Akt/GSK3β/CREB通路,改善大鼠焦虑样行为.
关键词：焦虑症帕罗西汀蛋白激酶B糖原合成酶激酶3β环腺苷酸反应元件结合蛋白
分类号：R749.72(精神病学)
论文发表日期：2023-03-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 699-703 )
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