TRPA1通过PLC/PKC信号通路对偏头痛大鼠的行为学和疼痛敏感性的影响
焦燕
李三峰
李红燕
830001 乌鲁木齐市,新疆维吾尔自治区人民医院神经内科 新疆脑卒中与神经系统罕见病临床医学研究中心
摘要：目的 探讨瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)通过磷酯酶C(PLC)/蛋白激酶C(PKC)信号通路对偏头痛大鼠的行为学和疼痛敏感性的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TRPA1敲低组(腺病毒包装的TRPA1 siRNA载体)、TRPA1空载组(空慢病毒载体)、TRPA1敲低+PMA(PKC激活剂)组,每组12只,分组以腺病毒包装的TRPA1 siRNA载体、空慢病毒载体及PMA干预处理24 h后,模型组与给药干预组皮下注射10 mg/kg硝酸甘油以制备偏头痛大鼠模型,对照大鼠组皮下注射等剂量0.9％氯化钠溶液,然后以qRT-PCR实验检测除TRPA1敲低+PMA组外其余5组大鼠脑组织及血液中TRPA1 mRNA的表达;观察5组大鼠行为,记录其耳红消失时间及一段时间内挠头次数、爬笼次数;检测5组大鼠机械性疼痛及温度痛阈;酶标仪检测5组大鼠血清促炎因子前列腺素E2(PGE2)、白介素(IL)-6及抗炎因子IL-10水平;免疫印迹实验检测5组大鼠脑组织PLC/PKC通路相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组、TRPA1空载组大鼠缩头阈值、热刺激潜伏期、血清IL-10水平显著降低(P<0.05),脑组织及外周血中TRPA1表达、耳红消失时间、挠头次数、爬笼次数、动态痛觉超敏评分、血清PGE2、IL-6水平、脑组织PLC/PKC通路蛋白p-PLC/PLC、p-PKC/PKC显著升高(P<0.05).与模型组比较,TRPA1敲低组大鼠缩头阈值、热刺激潜伏期、血清IL-10水平升高(P<0.05),脑组织及外周血中TRPA1表达、耳红消失时间、挠头次数、爬笼次数、动态痛觉超敏评分、血清PGE2、IL-6水平、脑组织PLC/PKC通路蛋白p-PLC/PLC、p-PKC/PKC降低(P<0.05);TRPA1空载组大鼠各指标无显著变化(P>0.05).与TRPA1敲低组比较,TRPA1敲低+PMA组大鼠缩头阈值、热刺激潜伏期、血清IL-10水平降低(P<0.05),耳红消失时间、挠头次数、爬笼次数、动态痛觉超敏评分、血清PGE2、IL-6水平、脑组织PLC/PKC通路蛋白p-PKC/PKC升高(P<0.05).结论 TRPA1可通过调控PLC/PKC信号通路介导大鼠偏头痛的发生,下调TRPA1表达可通过抑制PLC/PKC信号通路激活减轻炎症,以降低大鼠疼痛敏感性,最终改善头疼症状.
关键词：瞬时受体电位锚蛋白1磷酯酶C/蛋白激酶C偏头痛行为学疼痛敏感性
分类号：R747.2(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(31560270)
论文发表日期：2023-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 805-809 )
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