醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响
王雅清1
李红敏2
张茜玉3
王莉4
王勇1
刘永胜1
庞英杰1
1.071000 河北省保定市第二医院2.河北省第七人民医院3.河北省唐山南湖医院4.河北省保定市第五医院
摘要：目的 探讨醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响.方法 实验中使用C57BL/6J 小鼠,动物研究符合ARVO关于在眼科和视觉研究中使用动物的声明,该研究方案得到了当地动物研究伦理委员会的批准.将实验小鼠分为对照组,模型组,观察组.通过蛋白印迹分析大鼠视网膜组织中AR和RAGE的蛋白表达.通过PCR分析大鼠视网膜裂解组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3 Ⅱ/Ⅰ和 p62/SQTSM1 的mRNA表达.通过ERG检测各组小鼠的视网膜受损情况.通过免疫荧光分析大鼠视网膜组织中Caspase-8和Caspase-3的蛋白表达.TUNEL分析了小鼠视网膜神经细胞的凋亡.通过 ELISA 分析血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的分泌水平.通过PCR分析高尔基应激反应相关因子DR4、TRAPPC13、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)和ETS的转录水平.结果 模型组较对照组AR和RAGE的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组AR和RAGE的蛋白表达降低(P<0.05).模型组较对照组 Beclin-1、LC3 II/I 和p62/SQTSM1 的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05).模型组较对照组暗视b波和暗视a波的振幅降低(P<0.05),观察组较模型组升高(P<0.05).模型组较对照组Caspase-8 和Caspase-3 的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较模型组的蛋白表达降低(P<0.05).与对照组相比,链脲佐菌素诱导的DR神经细胞凋亡量增加(P<0.05),当AR和RAGE收到抑制后,阳性细胞数量降低(P<0.05).模型组较对照组TNF-α、IL-6、IL-1β及VEGF的水平升高(P<0.05),观察组较模型组降低(P<0.05).模型组较对照组DR4、TRAPPC13、MAPK和ETS的mRNA表达升高(P<0.05),观察组较模型组表达降低(P<0.05).结论 降低RAGE和AR体内的表达可显著改善小鼠的视力情况,抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生.
关键词：糖尿病视网膜病变醛糖还原酶晚期糖化终产物受体凋亡自噬视网膜神经细胞
分类号：R587.26(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：保定市科学技术研究与发展计划项目(2141ZF008)
论文发表日期：2023-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1142-1147 )
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