绿原酸调控内质网应激PERK-CHOP通路对安氟烷诱导大鼠肝毒性的保护作用
张思思1
蔡英敏2
王武涛1
乔艳1
1.710077 西安市,西安医学院第一附属医院麻醉科2.西安交通大学第二附属医院麻醉科
摘要：目的 研究绿原酸(CGA)对安氟烷诱导大鼠肝毒性的保护作用,以及调控内质网应激蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路的机制.方法 将 60 只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、CGA低剂量组、CGA高剂量组、CGA高剂量+PERK激活剂组(CGA-H+CCT组),每组 12 只.检测大鼠血清中肝功能指标天门冬氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)的活性;检测血清中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6的水平;HE染色观察大鼠肝组织的病理变化;TUNEL染色检测大鼠肝细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠肝组织中ER应激蛋白PERK、p-PERK、eIF2α、p-eIF2α、CHOP的表达情况;免疫组化法检测大鼠肝组织中BCL2、BAX蛋白水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝细胞数量减少,排列不规则,且出现肿胀和空泡,大鼠血清中肝功能指标AST、ALT、ALP、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平、肝细胞凋亡率、PERK和eIF2α的磷酸化水平、CHOP和BAX蛋白表达均升高,BCL2 蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,CGA剂量组肝细胞数量增多且排列有序,有轻微肿胀,空泡减少,大鼠血清中肝功能指标AST、ALT、ALP、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平、肝细胞凋亡率、PERK和eIF2α的磷酸化水平、CHOP 和BAX蛋白表达均降低,BCL2 蛋白表达升高(P＜0.05),且CGA高剂量组与低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);与CGA高剂量组比较,CGA-H+CCT组中PERK的抑制剂CCT020312 消除了CGA对上述各项指标的作用.结论 CGA可以通过抑制内质网应激PERK-CHOP通路减轻安氟烷诱导的大鼠肝毒性.
关键词：绿原酸内质网应激PERK-CHOP通路安氟烷肝毒性
分类号：R333.4(人体生理学)
资助基金：陕西省科学技术研究发展计划项目(2016SF-152)
论文发表日期：2023-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1321-1325 )
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