MiR-27a靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎幼年小鼠肠道损伤的影响
岳万勇
农国旺
潘光泽
田文梅
张学亮
陈光健
张飞
喻国丹
663099 云南省文山壮族苗族自治州人民医院小儿外科
摘要:目的 探究miR-27a靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎(UC)幼年小鼠肠道损伤的影响.方法 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导构建UC模型,miR-27a antagomir用于在小鼠中抑制miR-27a表达.组织学和髓过氧化物酶(MPO)活性评估结肠组织损伤情况;TUNEL检测结肠组织中细胞凋亡情况;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素 1β(IL-1β)、细胞间黏附分子 1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)含量;qRT-PCR和Western blot检测结肠组织中miR-27a和PPARγ、SIRT1、乙酰化NF-κB p65 表达水平;双荧光素酶检测miR-27a和PPARγ靶向关系.结果 在TNBS诱导的UC小鼠模型中,结肠炎评分及MPO活性增高(P<0.05);细胞凋亡率增高;TNF-α、IL-1β、ICAM-1和MCP-1含量增多(P<0.05);miR-27a表达水平和乙酰化NF-κB p65 蛋白水平增高(P<0.05);PPARγ和SIRT1 蛋白水平降低(P<0.05).抑制miR-27a可以减轻TNBS诱导的结肠损伤(P<0.05);降低细胞凋亡率(P<0.05);抑制炎性因子的产生(P<0.05);促进PPARγ和SIRT1 表达(P<0.05);抑制乙酰化NF-κB p65 蛋白表达(P<0.05).PPARγ是miR-27a的直接靶标(P<0.05).结论 抑制miR-27a可通过靶向调节PPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路对UC幼年小鼠肠道损伤发挥保护作用.
关键词:miR-27aPPARγ/SIRT1/NF-κB信号通路溃疡性结肠炎肠道损伤
分类号:R574.62(消化系及腹部疾病)
资助基金:云南省高层次卫生健康技术人才培养专项(H-2018106)
论文发表日期:2023-05-25
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 1460-1464 )
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