欧前胡素调节MAPK/mTOR/p70S6K信号通路对急性髓系白血病细胞恶性生物学行为的影响
李慧1
张吴霞1
熊烨2
1.610044 成都市,四川大学华西医院临床试验中心层流研究病房/四川大学华西护理学院2.610044 成都市,四川大学华西医院肿瘤科
摘要:目的 探讨欧前胡素(IMP)对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学行为的影响以及对 MAPK/mTOR/p70S6K信号通路的调节机制.方法 将人AML细胞HL-60 进行培养传代,并分为对照组(未处理组),ERK抑制剂组(PD98059 组),IMP低、中、高剂量组,IMP高剂量+ERK激活剂组(IMP高+Cearoin组),每组均设置 6 个重复.MTT法检测IMP对HL-60 细胞的毒性;MTT法、软琼脂克隆形成实验检测HL-60 细胞的增殖活性;流式细胞仪术检测HL-60 细胞凋亡;Transwell小室检测HL-60 细胞迁移和侵袭能力;ELISA检测HL-60 细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平;Western blot检测通路相关蛋白及Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达.结果 与未处理组比较,PD98059 组和IMP低、中、高剂量组HL-60 细胞的存活率、克隆形成数量、迁移和侵袭数量、促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平以及ERK1/2、mTOR、p70S6K磷酸化水平、Bcl-2表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ显著升高(P<0.05);与IMP高剂量组比较,IMP高+Cearoin组中ERK激活剂明显消除了IMP对上述指标的影响(P<0.05).结论 IMP可能通过抑制MAPK/mTOR/p70S6K信号通路,抑制AML细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞自噬和凋亡.
关键词:欧前胡素急性髓系白血病MAPK/mTOR/p70S6K通路细胞增殖自噬凋亡
分类号:R733.7(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金:四川省自然科学基金(2022NSFSC1463)
论文发表日期:2023-07-10
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 1941-1945 )
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