Numb调控ITGB1促进胃癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究
陈勇1
何冬雷1
周江浩1
梁月祥1
杨丞2
1.570102 海口市,海南医学院第一附属医院胃肠肿瘤外科2.570102 海口市,海南医学院第一附属医院病理科
摘要：目的 探究细胞命运决定子Numb调控胃癌细胞对多柔比星(ADR)敏感性的作用,并明确Numb介导胃癌细胞化疗敏感性的分子机制.方法 将SGC-7901 随机分为对照组、ADR组、pLVX-Numb组、pLVX-Numb+ADR组,经过对应的ADR处理与转染处理后,Hoechst 33258 染色观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法测定细胞内耐药蛋白(P-gp)、多聚 ADP 核糖聚合酶(PARP)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 3(Cleaved-caspase3)、Cleaved-caspase9 的蛋白表达水平.再使用 Numb过表达及其对照慢病毒感染 SGC-7901 细胞,qRT-PCR和Western blot检测细胞内ITGB1 表达变化,免疫共沉淀实验分析细胞内源性Numb与ITGB1 结合情况.结果 与ADR组比较,pLVX-Numb+ADR组细胞内浓缩、碎裂的蓝色凋亡体增多,细胞凋亡率升高,且细胞内P-gp和PARP蛋白相对表达量下调、Cleaved-caspase3 和Cleaved-caspase9 蛋白相对表达量上调(P<0.05).此外,SGC-7901 细胞中内源性Numb与ITGB1 能够形成复合物,pLVX-Numb 组细胞中 ITGB1 蛋白相对表达量显著低于对照组(P<0.05),且ITGB1 蛋白泛素链明显强于对照组.结论 Numb能够促进胃癌细胞对多柔比星的敏感性,该作用机制可能与其调控ITGB1 蛋白表达相关.
关键词：胃癌多柔比星NumbITGB1细胞凋亡化疗敏感性
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：海南省卫生健康行业科研项目(21A200052)
论文发表日期：2023-08-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 2256-2260 )
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