miR-183-5p靶向SOCS6对克雷伯菌感染肺炎大鼠肺损伤的影响机制
徐淑娜
王磊
刘艳萍
271199 济南市,山东第一医科大学附属人民医院药剂科
摘要：目的 探讨miR-183-5p对克雷伯菌感染肺炎大鼠肺损伤的影响及潜在机制.方法 临床采集健康志愿者和重症肺炎患者的外周血样本.另实验室饲养 36 只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、过表达组和干扰组,每组 9 只.对照组正常喂养;其他组大鼠气管内注射克雷伯菌液建立肺炎大鼠模型,其中过表达组在建模前经气管穿刺注入miR-183-5p mimics,干扰组在建模前经气管穿刺注入miR-183-5p inhibitor;同时对照组和模型组注射等量生理盐水.采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测 miR-183-5p 和细胞因子信号转导抑制因子 6(suppressor of cytokine signaling 6,SOCS6)mRNA表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎性因子IL-1β、IL-4、IL-6 和IL-10 水平,流式细胞术检测外周血中Th17 和Treg细胞比例,双荧光素酶报告基因实验分析 miR-183-5p和 SOCS6 的靶向关系,Western blot检测SOCS6 蛋白表达.结果 与健康者比较,重症肺炎患者血清中miR-183-5p表达水平升高,SOCS6 mRNA水平降低,IL-1β、IL-4、IL-6和IL-10 水平均升高,外周血中Th17/Treg细胞比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组大鼠比较,模型组大鼠肺组织中miR-183-5p表达水平升高,SOCS6 mRNA和蛋白表达水平降低,Holfbauer病理评分升高,血清中IL-1β、IL-4、IL-6 和IL-10 水平升高,外周血中Th17/Treg细胞比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组大鼠比较,过表达组大鼠肺组织中miR-183-5p表达水平升高,SOCS6 mRNA和蛋白表达水平降低,Holfbauer病理评分升高,血清中IL-1β、IL-4、IL-6和IL-10 水平升高,外周血中Th17/Treg细胞比例升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而干扰组上述指标则表现出相反趋势.miR-183-5p能够与SOCS6 靶向结合,并负调控SOCS6 基因表达.结论 miR-183-5p在重症肺炎患者血清中高表达,过表达对加重克雷伯菌感染肺炎大鼠的肺损伤,而抑制其则减轻大鼠的肺损伤,这可能与靶向调控SOCS6 基因表达有关.
关键词：克雷伯菌大鼠肺损伤miR-183-5p细胞因子信号转导抑制因子6
分类号：R563.11(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(BS2020SW1011)
论文发表日期：2023-08-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2411-2415,2421 )
英文信息