miR-29a调控细胞凋亡因子影响糖尿病心肌病大鼠心功能的机制
王晓燕1
孟建辉2
1.050011 石家庄市,河北医科大学附属石家庄市第三医院心内科2.河北省石家庄市人民医院
摘要：目的 通过观察miR-29a对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡及心功能的影响,研究DCM的可能发病机制.方法 实验一,20 只SD大鼠随机分为对照组和糖尿病心肌病组(DCM组),每组 10 只.采用高糖高脂饮食联合注射链脲霉素建立DCM大鼠模型.测定大鼠体重、尿量、血压、血糖和HbA1c水平;qRT-PCR技术检测大鼠心肌细胞中miR-29a的表达.实验二,16 只SD大鼠随机分为对照组和DCM组,对照组 4 只,DCM组 12 只.DCM大鼠均按实验一方法成功造模.再将DCM大鼠随机分为:DCM组、DCM+NC mimics组和DCM+miR-29a mimics组,每组 4 只.根据分组给予大鼠心肌注射携带NC mimics或miR-29a-3p mimics慢病毒.M型超声检测大鼠心功能;HE染色评价心肌细胞肥大;流式细胞术检测心肌细胞凋亡水平;Western blot检测心肌细胞中凋亡因子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、髓系细胞白血病-1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Bak1(BCL2-antagonist/killer 1)的表达水平.结果 实验一结果为DCM组大鼠血糖、HbA1c、收缩压、舒张压和尿量均明显高于对照组(P＜0.05);体重先增长,而实验末期下降.qRT-PCR检测显示,miR-29a在DCM大鼠心肌组织中的表达明显下调(P＜0.05).实验二超声结果显示,与对照组大鼠相比,DCM大鼠LVEF、LVFS、E/A比值和心率水平明显降低(P＜0.05),LVIDS、LVIDD、LVESV和LVEDV明显升高(P＜0.05).心肌注射miR-29a mimics后,DCM大鼠LVEF、LVFS和心率水平得到了提高(分别为 P＜0.05 或 P＜0.01),LVIDS、LVIDD、LVESV 和 LVEDV 明显降低(均为 P＜0.01);HE染色显示,与对照组相比,DCM组和DCM+NC mimics组大鼠出现明显的心肌细胞肥大.注射 miR-29a mimics后,心肌细胞肥大程度减轻(P＜0.01);流式细胞术检测显示,与对照组相比,DCM组、DCM+NC mimics组大鼠心肌细胞凋亡率均明显增加(P＜0.01),注射miR-29a mimics的DCM大鼠细胞凋亡率降低(P＜0.05);Western blot检测显示,与对照组相比,DCM组、DCM+NC mimics组大鼠心肌细胞凋亡蛋白Bax、Caspase-3 和Bak1 的表达增加(P＜0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达降低(P＜0.01).miR-29a的上调抑制了Bax、Caspase-3 和Bak1 的表达水平(分别为P＜0.01,P＜0.01 和P＜0.05),提高了Bcl-2和Mcl-1的表达水平(均为P＜0.01).结论 miR-29a可能通过调控心肌细胞凋亡相关因子影响心肌细胞凋亡水平,过表达miR-29a可能改善DCM大鼠的心功能.
关键词：miR-29a糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡
分类号：R587.3(内分泌腺疾病及代谢病)
论文发表日期：2023-10-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 3061-3065,3070 )
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