地佐辛靶向TLR4/NF-κB信号通路减轻瑞芬太尼诱导的痛觉过敏机制研究
陈钱正
黄宇捷
顾春淼
226100 江苏省南通市海门区人民医院麻醉科
摘要：目的 探讨地佐辛对瑞芬太尼诱导的痛觉过敏的影响及机制.方法 将 40 只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼输注+切口痛组(R+I组)、瑞芬太尼联合地佐辛输注+切口痛组(R+D+ I组),每组 10 只.其中,C组不做任何处理.R+I组和R+D+I组于造模前静脉输注瑞芬太尼,I组输注等量 0.9%氯化钠溶液.随后,基于左后足底切口术对I组、R+I组和R+D+I组大鼠建立切口痛模型.R+D+I组大鼠在瑞芬太尼输注前通过尾静脉注射给予地佐辛预处理.采用痛觉行为学实验评估大鼠在术前和术后不同时间点的机械缩足反应阈(paw withdrawal threshold,PWT)和热缩足反应潜伏期(paw withdrawal latency,PWL);酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测 4 组大鼠脊髓背角相关炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及IL-10 的表达水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测 4 组大鼠脊髓背角TLR4、NF-κB和TRPA1 的mRNA表达水平;Western blot检测组大鼠脊髓背角TLR4、NF-κB和TRPA1 的蛋白表达水平.结果 成功构建瑞芬太尼诱导的大鼠术后痛觉过敏模型,与C组比较,I组在术后PWT值和PWL值均显著降低,脊髓背角促炎因子TNF-α、和IL-1β表达升高,而抗炎因子IL-10 表达降低,TLR4、NF-κB、TRPA1 蛋白和mRNA水平均明显增加(P<0.05);与I组比较,R+I组在术后PWT值和PWL值均明显下降,脊髓背角促炎因子TNF-α、和IL-1β表达升高,而抗炎因子IL-10 表达降低以及TLR4、NF-κB、TRPA1 蛋白和mRNA水平均明显增加(P<0.05);与R+I组比,R+D+I组在术后PWT值和PWL值均明显升高,脊髓背角促炎因子TNF-α、和IL-1β表达降低,而抗炎因子IL-10 表达升高以及TLR4、NF-κB、TRPA1 蛋白和mRNA水平均明显降低(P<0.05).结论 地佐辛通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调TRPA1 蛋白和mRNA表达,减少脊髓背角炎症,达到减轻瑞芬太尼诱导的术后痛觉过敏的效果.
关键词：地佐辛瑞芬太尼痛觉过敏TLR4NF-κB
分类号：R971.2(药品)
资助基金：江苏省优势学科建设工程项目(YSHL0814-267)
论文发表日期：2024-01-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 181-185,191 )
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