苍术素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对脑胶质瘤细胞铁死亡的影响
黄超
方兴刚
陈璐
442000 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)中西医结合科
摘要：目的 探讨苍术素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路对脑胶质瘤细胞铁死亡的影响及其机制.方法 体外培养脑胶质瘤U251 细胞,将U251 细胞分为对照组、苍术素低剂量组(5 mol/L)、中剂量组(10 mol/L)、高剂量组(20 mol/L)、ML385 组(Nrf2 抑制剂 1 mol/L).MTT和Edu实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;试剂盒检测亚铁离子(Fe2+)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)水平;Western blot检测Ki-67、cleaved-caspase3、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白表达;建立脑胶质瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况,检测肿瘤组织中Ki-67、cleaved-caspase3、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白水平.结果 细胞实验结果显示,与对照组比较,苍术素低、中、高剂量组U251 细胞Fe2+、MDA、LDH、ROS水平、细胞凋亡率、cleaved-caspase3 水平显著性升高,GSH水平、OD490(24 h、48 h)值和细胞增殖率、Ki-67、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与苍术素高剂量组比较,ML385组U251 细胞各检测指标水平无统计学差异(P>0.05);裸鼠成瘤实验结果表明,与模型组比较,苍术素组和ML385 组裸鼠肿瘤质量和肿瘤体积、裸鼠肿瘤组织中Ki-67、Nrf2、SLC7A11、GPX4 蛋白表达水平显著性降低,cleaved-caspase3蛋白表达水平显著性升高(P<0.05);与苍术素组比较,ML385 组裸鼠肿瘤质量、肿瘤体积、抑瘤率和各蛋白表达水平无统计学差异(P>0.05).结论 苍术素可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路促进脑胶质瘤细胞铁死亡.
关键词：苍术素Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路脑胶质瘤细胞铁死亡
分类号：R739.41(神经系肿瘤)
资助基金：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目(B2022131)
论文发表日期：2024-02-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 325-329 )
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