虎杖苷调节Akt/MDM2/p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响
祝金华1
赵士梅1
马秀岩2
郭闯3
王媛1
唐寅4
1.150036 哈尔滨市,黑龙江中医药大学附属第一医院外二科2.黑龙江省医院产科3.150036 哈尔滨市,黑龙江中医药大学附属第一医院骨三科4.150036 哈尔滨市,黑龙江中医药大学附属第一医院外三科
摘要：目的 探讨虎杖苷(PD)调节蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53 信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响.方法 以人胆囊癌细胞株(GBC-SD)为研究对象,体外培养人胆囊癌细胞株(GBC-SD),使用浓度为 10～160 mmol/L的虎杖苷处理细胞 24、48、72 h,采用CCK-8 法检测细胞的增殖能力,确定最佳实验浓度.将GBC-SD细胞分为对照组(Control组)、虎杖苷低、中、高浓度组(PD-L组、PD-M组、PD-H组)、虎杖苷+Akt激活剂组(PD+SC79 组),Transwell小室法评价细胞的迁移能力,Hoechst染色观察细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,Western blot检测Akt、MDM2、p53 磷酸化水平,建立荷瘤小鼠模型评价虎杖苷对胆囊癌肿瘤生长的影响.结果 浓度为 10～160 mmol/L的虎杖苷处理细胞 24 h,可显著抑制GBC-SD细胞的增殖活性,选择 10、20、40 mmol/L的虎杖苷进行后续实验;与Control组比较,PD-L组、PD-M组、PD-H组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2 蛋白表达显著降低,G0/G1 期细胞比例、P-p53 蛋白表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PD-H组比较,PD+SC79 组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2 蛋白表达显著升高,G0/G1 期细胞比例、P-p53 蛋白表达显著降低(P<0.05);虎杖苷干预治疗后,小鼠移植瘤的生长速度显著降低(P<0.05).结论 虎杖苷可以通过调节Akt/MDM2/p53 信号通路使细胞周期阻滞,抑制胆囊癌细胞增殖、迁移.
关键词：虎杖苷蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53信号通路胆囊癌细胞增殖迁移细胞周期
分类号：R735.8(消化系肿瘤)
资助基金：黑龙江省中医药科研项目(ZHY2020-128)
论文发表日期：2024-03-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 835-839,843 )
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