右美托咪定由NF-κB/CX3CL1途径改善碘乙酸钠诱导的骨关节炎大鼠软骨损伤和疼痛的机制
管小明1
肖扬2
苏博源3
1.523000 广东省东莞市,广州中医药大学东莞医院麻醉科2.523000 广东省东莞市,广州中医药大学东莞医院泌尿外科3.523000 广东省东莞市,广州中医药大学东莞医院骨七科
摘要：目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/疼痛相关趋化因子(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)途径改善碘乙酸钠(Monosodium iodoacetate,MIA)诱导的骨性关节炎大鼠软骨损伤以及疼痛的分子机制.方法 选取健康的SD雄性大鼠 50 只,随机分为Control组(大鼠不做处理)、Model组(构建MIA诱导的骨性关节炎模型)、Dex组[Model大鼠关节腔内注射Dex(125 mg/kg)],PDTC组[Model大鼠关节腔内注射NF-κB抑制剂PDTC组(2.5 mg/kg)]、Dex+PDTC(Model大鼠关节腔内注射Dex125 mg/kg+PDTC 2.5 mg/kg),每组 10 只;实验周期为 4 周.实验结束后测定大鼠机械痛以及冷痛潜伏期;ELISA法检测大鼠关节液内基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-13)、环氧化物酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL-1)水平;大鼠行关节软骨组织HE染色,参照Markin评分确定 5 组软骨损伤;Western-blot检测大鼠关节软骨组织内NF-κB、CX3CL1、Cleaved-caspase-3、Bax等蛋白浓度表达.结果 治疗前5 组大鼠TWL、MWT差异性小(P>0.05);治疗后,除去Control组,其余4 组TWL、MWT均下调(P<0.05);与Control组比较,Model组TWL、MWT下调(P<0.05);与Model组比较,Dex组、PDTC组TWL、MWT上调,二者联合进一步上调TWL、MWT(P<0.05).与Control组比较,Model组大鼠关节液内MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1均上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1 水平(P<0.05);二者联合可以进一步下调MMP-1、MMP-13、COX-2、IL-1水平(P<0.05).与Control组比较,Model组大鼠软骨关节面出现明显破溃、炎性细胞大量增生现象,Markin评分上调(P<0.05);Dex及PDTC干预后软骨表现破溃、炎性细胞增生程度降低,Markin评分降低(P<0.05);Dex及PDTC二者联合可以进一步改善骨性关节炎大鼠病理状态,降低Markin评分(P<0.05);与Control组比较,Model组大鼠Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1 表达上调(P<0.05);Dex及PDTC的干预可以下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1(P<0.05),二者联合可以进一步下调Cleaved-caspase-3、Bax、NF-κB、CX3CL1 蛋白表达(P<0.05).结论 关节腔内注射右美托咪定可以明显改善碘乙酸钠诱导的骨性关节炎大鼠的软骨损伤、软骨组织凋亡以及疼痛症状,该过程与抗炎作用及抑制NF-κB/CX3CL1 信号通路活性密切相关.
关键词：骨性关节炎右美托咪定碘乙酸钠软骨损伤疼痛
分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：广东省基础与应用基础研究基金委员会省科技创新战略专项资金(省自然科学基金类)项目(2019A1515011636)
论文发表日期：2024-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 965-970 )
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