LncRNA PSMA3-AS1 调节miR-140-3p/DDX5 轴对肺癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响
姜琨
白峻峰
李文海
710000 西安市,西安国际医学中心医院胸腔外科
摘要：目的 探讨长链非编码 RNA人蛋白酶体 α亚基 3 型的反义 RNA1(PSMA3-AS1)调节 miR-140-3p/DEAD box p68 RNA 解旋酶(DDX5)轴对肺癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响.方法 qRT-PCR、Western blot、免疫组化法分别检测 40 例肺癌组织和细胞系中PSMA3-AS1、miR-140-3p、DDX5 表达.将A549 细胞分为:control组、si-NC组、si-PSMA3-AS1 组、si-PSMA3-AS1+inhibitor-NC组、si-PSMA3-AS1+miR-140-3p inhibitor组,qRT-PCR检测转染效率;MTT法、流式细胞仪、Transwell小室分别检测细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭;Western blot方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及DDX5 蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-140-3p与PSMA3-AS1 和DDX5 的关系;构建肺癌裸鼠模型,分为si-NC、si-PSMA3-AS1 组,测量肿瘤质量与体积,qRT-PCR检测移植瘤组织中miR-140-3p表达,免疫组化法检测移植瘤组织Ki-67、DDX5 蛋白表达.结果 在肺癌组织/细胞系中,PSMA3-AS1 mRNA、DDX5 蛋白表达升高,miR-140-3p mRNA表达水平降低(P＜0.05);敲低PSMA3-AS1 表达可显著抑制A549 细胞增殖、迁移与侵袭,降低PCNA、MMP-2、vimentin、DDX蛋白表达,促进miR-140-3p、Bax、E-cadherin表达及细胞凋亡(P＜0.05);下调miR-140-3p,可减弱敲低PSMA3-AS1 对A549 细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用及对细胞凋亡的促进作用(P＜0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-140-3p与PSMA3-AS1、miR-140-3p与DDX5 存在靶向调控关系(P＜0.05);体内实验显示,抑制PSMA3-AS1 表达可显著降低移植瘤质量和体积,降低 Ki-67、DDX5 表达水平,升高 miR-140-3p 表达(P＜0.05).结论 敲低PSMA3-AS可能通过调节miR-140-3p/DDX5 轴,抑制肺癌细胞的增殖和EMT,促进细胞凋亡.
关键词：LncRNA PSMA3-AS1miR-140-3p/DDX5轴肺癌增殖凋亡上皮间质转化
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(S2022-YF-YBSF-0779)
论文发表日期：2024-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1445-1450,1457 )
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