绞股蓝皂苷调节HMGB1-RAGE信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响
易正洪1
高进贤2
1.610000 成都市,三六三医院药剂科2.甘肃省人民医医院药剂科
摘要：目的 探讨绞股蓝皂苷(Gyp)调节高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响及其机制.方法 使用不同浓度(0～400 μmol/L)绞股蓝皂苷处理MG63 细胞,CCK-8检测细胞活力.将MG63 细胞分为对照组(Control组)、绞股蓝皂苷低、中、高浓度组(Gyp-L组、Gyp-M组、Gyp-H组,50、100、200 μmol/L Gyp)、绞股蓝皂苷高浓度+过表达 HMGB1 阴性对照组(Gyp-H+pcDNA-NC 组,200 μmol/L Gyp+转染 pcDNA-NC 质粒)和绞股蓝皂苷高浓度+过表达 HMGB1 组(Gyp-H+pcDNA-HMGB1 组,200 μmol/L Gyp+转染pcDNA-HMGB1 质粒).Edu检测细胞增殖水平;Transwell小室和划痕愈合实验检测细胞侵袭和迁移能力;ELISA检测转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶(MMP-9)和白介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测通路、凋亡及EMT相关蛋白.随后建立骨肉瘤移植小鼠模型,在体检验绞股蓝皂苷对骨肉瘤移植瘤生长的影响.结果 25～400 μmol/L的绞股蓝皂苷能降低MG63 细胞活力.与Control组相比,Gyp-L组、Gyp-M组和Gyp-H组细胞Edu阳性率、细胞侵袭数、划痕愈合率、TGF-β、MMP-9 和IL-6 水平及 Bcl-2、HMGB1、RAGE、N-cadherin和VEGF蛋白表达显著降低(P＜0.05);细胞凋亡率及 Bax和 E-cadherin蛋白表达显著增加(P＜0.05),且呈浓度依赖性.过表达 HMGB1 可部分逆转绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用(P＜0.05).小鼠移植瘤实验结果表明,绞股蓝皂苷可显著抑制小鼠骨肉瘤移植瘤的生长(P＜0.05).结论 绞股蓝皂苷对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的抑制作用可能与抑制HMGB1-RAGE信号通路有关.
关键词：绞股蓝皂苷高迁移率组框1-晚期糖基化终产物信号通路骨肉瘤恶性生物学行为
分类号：R342(基础医学)
资助基金：甘肃省科技计划项目(20JR10RA383)
论文发表日期：2024-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1451-1457 )
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