抑制AKR1B1表达通过调控巨噬细胞极化改善大鼠脓毒症所致急性肺损伤
董岩
贾依娜尔
吐尔逊古丽·麦麦提
阿尔申·木拉提
潘志威
杨立新
830011 乌鲁木齐市,新疆医科大学第三附属肿瘤医院重症医学科
摘要：目的 探究抑制醛酮还原酶1成员B1(AKR1B1)对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)模型大鼠的影响及作用机制.方法 将60只SD大鼠按随机数字法分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组15只,除对照组的其余3组大鼠以盲肠结扎穿刺法制备脓毒症ALI模型,低、高剂量组大鼠分别按照50 mg/kg、100 mg/kg灌胃依帕司他,1次/d,连续6周.6周后,免疫组织化学染色检测对照组和模型组大鼠肺组织内AKR1B1表达;ELISA法测定4组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及IL-6水平;天平称量4组大鼠左侧肺组织湿质量(WW)与干质量(DW),计算WW/DW比值;苏木精-伊红(HE)染色法观察4组大鼠肺组织病理形态变化,TUNEL染色检测4组大鼠肺组织细胞凋亡情况;流式细胞分析术检测4组大鼠BALF中M1型(F4/80+CD86+)与M2型(F4/80+CD206+)巨噬细胞表达情况;实时荧光定量PCR测定4组大鼠肺组织内M1型巨噬细胞标志基因与M2型巨噬细胞标志基因的表达水平.结果 模型组大鼠肺组织内AKR1B1表达较对照组增加(P＜0.05);与模型组比较,低、高剂量组大鼠血清与BALF中TNF-α、IL-1β及IL-6含量均降低(P＜0.05),右侧肺组织WW/DW值下降(P＜0.05),肺组织病理损伤得到明显改善,炎症细胞浸润减少,TUNEL阳性细胞率减少(P＜0.05),BALF中F4/80+CD86+阳性表达率降低、F4/80+CD206+阳性表达率升高(P＜0.05),肺组织内M1型巨噬细胞标志基因TNF-α、iNOS、IL-6的mRNA相对表达量均下调(P＜0.05),而M2型巨噬细胞标志基因TGF-β、Arg-1、IL-10的mRNA相对表达量均上调(P＜0.05).结论 AKR1B1在脓毒症所致ALI大鼠肺组织中表达升高,而抑制AKR1B1通过抑制巨噬细胞向M1型转化并促进向M2型转化来减轻大鼠肺损伤.
关键词：醛酮还原酶脓毒症急性肺损伤巨噬细胞极化
分类号：R631(外科感染)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C307)
论文发表日期：2024-08-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2245-2250 )
英文信息